152635. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,8-diszubsztituált pszeudoxantin származékok előállítására
3 152635 4 bői való elkülönítésié nélkül, a reafccióelegyet a nitrozó színeződés megszűnéséig visszafolyaitó hűtő alatt forraljuk. A melegítést általában 15—60 percig végezzük. Az 5-nitrozó vegyületekből vízlehasadással a melegítés során részben képződő megfelelő xantinszármazékokat pl. átkristályosítás útján választhatjuk el a kívánt terméktől. A 7-hidroxantin-xantin keverékek tisztítása pl. úgy is megoldható, hogy a keverékeket In nátriumhidroxidban oldjuk és a xantint széndioxiddal frafccionáltan kicsapjuk, végül pedig a 7-hidroxi származékot sósavval választjuk -le. Ha a 7-nidroxantineklet valamely megfelélő, Rs-Hal általános képletű halogénvegyülettel, mely képletben R3 a fentebbi jelentéssel ibír, reagáltatjuk, akkor végül, önmagában ismert módszerek felhasználásával a jelen találmány keretében kiindulási vegyületként alkalmazott > szubsztituált 7nhidroxi^8-metilxantin származékokat nyerjük. Az új pszeUdoxantin származékok pl. szív és vérkeringési kóros állapotok kezelésére gyógyszerként hasznosíthatók. Az alábbi példákkal a találmányt közelebbről szemléltetjük. 1. példa 2,25 g 1(0,01 mól) 7-metoxi-8-metilteofillint (olvadáspontja: 187—187,5 C°) nyitott lombikban olajfürdőn megolvasztunk és 10 peresig az olvadáspont hőmérsékleten tartjuk. A lehűtés után és alkoholból való átfciristályosítás után az anyag olvadáspontja 232—232,5 C°. A hozam: 92% 8-imetoxi-8-metil-pszeudoteofillin. Analizis '(CgHiaNiOs), mólsúlya: 224 Számított: C: 48,2%, H: 5,4% Talált: C: 48,4%, H: 5,5% A kiindulási anyagként használt 7-metoxi-8--metiil-teofillint az alábbi módon nyerhetjük: 18,3 g i(0,01 mól) l,3-dimetil-4-etilaiminouraoilt 100 ml alkoholban oldunk és 35 ml izoamilnitrit és pár csepp etanolos sósav hozzáadásával nitrolizáktnk, A reakcióelegyet a 'beadagolás után 20 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtés után az együtt képződött 8-metilteofillinit leszivatjuk' és az, anyalúgot bepároljuk, amifcoris főként 7-íhidroxivegyületet különítünk el. A hozani: 12 g, amelynek vízből való átkristályosítás után 183—184 C° olvadáspontja van. Ha ezt a terméket In nátriumhidroxidban oldjuk és az oldatot szóndioxidos kezeléssel frakeionáltan kicsapjuk, akkor további 8-metilteofilltot már nem nyerünlk ki. Sósavval való megsavanyítással 10 g 7-hidroxi-i8-metilteofillint kapunk, amelynek olvadáspontja 184—184,5 C°, a termiek 1 mól kristályvizet tartalmaz. További termékmennyiséget nyerhetünk ki, hogyha az első és második rész átkiristályosítási anyalúgjait feldolgozzuk és a kinyert nyerstermékeket (tisztítjuk. Analízis '.(CBHION^), mólsúlya: 210, +H2 0; 228 Számított: C: 4:2,1% H: 5,3% Talált: C: 41,9% H: 5,4%, 5 2,3 g (0,011 mól) 7-hidroxi-8-metilteofillint 150 ml aoetonban oldunk, az oldathoz 5 ml metiljodidot és 2,5 g káliumkarbonátoit adunk, majd az így képzett raafecióelegyet 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt 'melegítjük, még 10 melegen leszivatjuk és az aeetonit ledesztilláljuk. A hozam: 81% 7-metoxi-8-metilteofillin, melynek olvadáspontja 187—187,5 C°. Analizis ((CgHiaN^), mólsúly: 224 15 Számított: C: 48,2 % H: 5,4% Talált: C: 48,15% H: 5,3% 2. példa 20 7-hidroxi-8-tmietil-ibeofillinből és etiljodidból előállított 2,4 g i(0,01 mól) 144,5—146 C° olvadáspontú 7-etoxi-8^metilteofillint nyitott lombikban 10 percig 180 C°-ra hevítünk. A termék olvadáspontja alkoholból való átfcristályo-25 sítás után 172—174 C°. A hozam: 83% 8-etoxi-8-metil-pszeudoteofillin. Analizis ((G10H14^403), mólsúly: 238 Számított: C: 50,4% H: 5,9% 30 Talált: C: 50,7% H: 6,1% 3. példa 2,4 g t(0,01 mól) 7-etoxi-8-metilteofillint 20 35 ml dimetilformamidban 10 percig visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A bepárlás után 2 g 8-etoxi-8-metil-pszeudoteofillÍ!nt kapunk, amelynek olvadáspontja 171—173 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az «$.) általános képletű 8,8-diszuibsztituált pszeudoxanitin származékok előállítá-45 sara, mely képletben Rt és/vagy R2 hidrogént vagy egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportat jelent, melynek lánca adott esetiben (heteroatomokkal megszakított lehet, továbbá aril-, aralkil- vagy dialkilamimo-csopoirtot jelent, mi-50 mellett az aminocsoport alkilgyökei a nitrogénatomimal, adott esetben egy további heteroatommal megszakított gyűrűvé záródhatnak, továbbá 4 k&rbalikoxi- vagy ciianocsoportot jelentenek, R3 adott esetben egy vagy több ha-55 logénatomnial, hidroxi- vagy primer-, szekunder- vagy tercier-amino csoporttal szubsztituált aMl-, cikloaikil-, aril- Vagy analkil-csoportot jelenít, miméllebt a tercier aminocsoport alkilgyökei a nitrogénatomnial adott esetben egy 60 további heteroatomnial megszakított heterociklusos gyűrűvé zárulhatnak, továbbá karbalkoxi-, alMlkiatrbalfcoxi-, karbamil- vagy alkilkarbarnil csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált ßri) általános 65 képletű xantin-szártmazékokat, mely képletben 2
