152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
21 152612 22 nal, klórmerodrinnal, klórazinillel vagy szpironlaktonnal elkeverjük. Egy ilyen kombinációt az alábbiakban ismertetünk. 22. példa: Szárazon kapszulába tölthető kombinált adagolási forma (3-aminp-6-metilipirazinoil)guanidinhidroklorid i(2, példa) 50 mg hidroklórtiazid 50 mg magnéziumsztearát 2 mg laktóz 223 mg Kevert porkészítmény 325 mg A fenti komponenséket összekeverjük és 60 meslh szitafinomságú porrá őröljük, majd kapszulákba töltjük. A 2-es méretű kapszulába 325 mg hatóanyagkészítményt töltünk. A találmány szerinti vegyületek vérnyomás^ csökkentő szerekkel vagy szteroidokkal vagy más kívánt gyógyszerekkel megfelelően adagolható gyógyászati készítményekké alakíthatók át. , Szabadalmi igénypont: Eljárás az <(1) általános képletű, új szubsztituált pirazinoil-guanidinek és sóik előállítására, mely képletben R jelentése egyenes vagy elágazó rövidszénláncú aikil- vagy ciklusosKrsoport, mint ciklopropil-, ciklóhexil- vagy más cikloalkil-csoport, rövidszénláncú alkiltio-, vagy szulfonil-csoport, melyben az alkil-gyök egyenes vagy elágazó láncú, esetleg ciklusos-csoport és mely nem szübsztituált vagy pl. egy gyűrűs-csoporttal, mint fenil-csoporttal szubsztituálva is lehet, egy gyűrűs aril^, főként fenil-csoport, mely rövidszénláncú alkil-, alkoxi-csoporttal vagy halogénnel szubsztituálva lehet, amino- vagy szübsztituált amino-csoport, mint mono- vagy di-rövidszénláncú alkilaminovagy anilino-csoport és ehhez hasonló csoportok, R2 jelentése hidrogén- vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogén, rövidszénláncú telített vagy telítetlen szübsztituált vagy szubsztituálatlan alkil-csopart, mimellett a szubsztituensek hidroxil-csoport, aril-, egy- vagy kétgyűrűs aril-, mint fenil vagy naftil-csoport lehet, mely szulbsztituálaüian vagy pedig egy vagy több szubsztituenssel, mint halogénnel, rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy a felsorolt szubsztituenscsoportok bármelyikének kombinációjával szubsztituálva is lebet, 3 d A kiadásért felel: a mono- vagy di-rövidszénláncú alkilamino-csoport, melyben az amino-csoport nitro~ génjéhez kapcsolt alkil-csoportok az amino-csoport nitrogénjével összekapcsolva hetero-5 -szerkezetet, mint pl. azacikloalkil-csoportot képezhetnek, heterociklusos^-, főként piridil-csoport, végül halogén-atom lehet, aril- vagy szübsztituált aril-csoport, ahol a' szubsztituensek 10 halogén vagy rövidszénláncú alkil-csoportok lehetnék, heterociklusos-, célszerűen piridil-csoport, alkilidénamino-csoport és acil-csoport, 15 R4 jelentése hidrogén telített vagy telítetlen rövidszénláncú alkil-csoport, mely nem szübsztituált vagy az R3 szubsztituens jelentésében szereplő szubsztituensekkel szubsztituálva. is lehet, vagy 20 R3 és R 4 rövidszénláncú alkil-esoportok lehetnek, amelyek közvetlenül vagy valamely he;teroatomon, főként oxigén- vagy nitrogénatomon keresztül összekapcsolódva 5—8 tagú ciklusos szerkezetet, így azzal a nitrogénatom-25 mai, amelyhez kapcsolódnak l-pirrolidinil-, piperidino-, 1-piperazinil-, főként 4-helyzetben rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített 1-piperazinil- vagy morfolino- és ehhez hasonló csoportokat képezhetnek, 30 ha pedig R2 és R 3 (vagy R 4 ) mindegyike rövidszénláncú alkil-csoport, akkor ezek azzal a nh> rogénatommal összekapcsolódva, amelyhez kötődnek, ciklusos szerkezetet, különösen pedig 2-i(2-imidazolini)-gyököt képezhet, azzal jelle-35 mezve, hogy A) valamely (2) általános képletű piperazinkarbonsavésztert, melyben R szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik, az a) reakcióvázlat szerint egy 1(3) általános képletű guanidin-szár-40 mazékkal, melyben R3 és R 4 jelentése a fentiekkel egyezik, célszerűen vízmentes körülmények között, szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten reakcióba hozunk, vagy B) valamely i(4) általános képletű pirazinkar-45 bonsavat, mely képletben R jelentése a fentiekkel egyezik, először valamely rövidláncú (R5CO)2 0 általános képletű alkánkarbonsavanhidriddel, mely képletben R5 rövidszénláncú alkilcsoportot, főként metil-caoportot jelent, a b) 50 reakcióvázlat szerint emelt hőmérsékleten reagáltatunk, majd a kapott 1(5) általános képletű acilezett pirazinoil-származékot, mely képletben az egyes szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, második lépésben valamely ((3) általá-55 nos képletű guianidinszármazékkal, mely képletben az egyes szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, reagáltatunk, majd az így nyert (6) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, adott esetben pedig a végtermékként kapott 60 bázisos jellegű vegyületeket sókká, célszerűen halogénhidrogén-sókká alakítjuk át. i rajz igi és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6605770. Zrínyi CT) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 11
