152572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szekundér aminoalkohol-észterek előállítására

MAGYAR •^KÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 03. (BE—820) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1963. X. 04. Közzététel napja: 1965. VIII. 22. Megjelent: 1966. V. 01. 152572 Szabadalmi r-?ztály: 12 o 5—10; 12 q 1—13 Nemzetközi czzlá'y: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Morren Henry, Forest-Bruxelles Tulajdonos: UCB (Union Chimique-Chemische Bedrijven), S. A. cég, Bruxelles, Belgium Eljárás új szekundér aminoalkohol-észterek előállítására A találmány tárgyát új szekundér aminoalkohol-észterek előállítására szolgáló eljárás képezi. Ezek az új vegyületek a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képlet- 5 ben X hidrogénatom, halogénatom, alkil-, alkoxi-, karbalkoxi-, amino- vagy alkilkarbamil-gyök, Y hidrogénatom vagy alkilgyök, 10 Z és Z' egymástól függetlenül hidrogénatomokat vagy rövidszénláncú alkilgyököket képviselnek, vagy együtt és a nitrogénatommal heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben további heteroatomokat is tartalmaz- 15 hat, n = 0, 1, 2, 3 vagy 4. A találmány kiterjed a fenti bázisos észterek ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására is. 20 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő szekundér aminoalkohol-észterek értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak, különösen antitusszív (köhögés-ellenes) hatásuk figyelemreméltó, amint ez R. Engelhorn [Arznei- 25 mittelforschung 10, 785—794 (I960)] anesztetizált macska légcsövének mechanikai izgatásán alapuló módszerével kimutatható. így e módszerrel vizsgálva a [4-(N-dietilamino)-butil-(2)]-(4-fenil-tetrahidropirán-4-)-karboxilát-hidroklo- 30 rid (1. példa) és az [5-(N-dietilamino)-pentil-(2)]-(4-fenil-tetrahidropirán-4)-karboxilát-citrát (2. példa) a kodeinével egyező, ül. azt meghaladó köhögésgátló aktivitást mutatnak. A találmány szerinti új vegyületeket az aminoészterek szokásos klasszikus előállítási módszerei szerint, így különösen valamely szekundér aminoalkoholnak a megfelelő karbonsavkloriddal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő karbonsavkloridokat a megfelelő savakból kiindulva nyerhetjük. Így pl. a bizonyos (I) képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítása során felhasználandó 4-(X-fenil)-tetrahidropirán-4-karbonilkloridok (ahol X jelentése a fentivel egyező) ismert módon, a megfelelő savak tionilkloriddal váló kezelése útján nyerhetők. Magukat az említett savakat a megfelelő nitrilekből kiindulva állíthatjuk elő, az ismert klasszikus módszerek szerint. A nitrilek, tehát a 4-ciano-4-(X-fenil)tetrahidropiránok az O. Eisleb [Ber. 74, 1447 (1942)] által leírt módszerrel, a megfelelő fenilv-acetonitrilnek bisz-(klóretil)-éterrel, nátriumamid jelenlétében lefolytatott kondenzációja útján állíthatók elő. Az (I) általános képletű új aminoalkohol-észterek egy részének a találmány szerinti módon történő előállítása során felhasználásra kerülő 4-(X-fenil)-tetrahidropirán-4-karbonilkloridok szintézisének egyes reakció-152572