152554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklikus vegyületek előállítására
7 152554 8 (l,2-b)tiofén-hidroklorid izopropanolból való átkristályosítás után bomlás közben 215—217 C°on olvad. A kiinduló anyagként használt 6-klór-4-(3--dimetilaminopropilidén)~9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta (l,2-b)tiofént a következőképpen áEítjuk elő: 5-Klór-2-[2-(2-tieml)-viml]-benzoesav 45,6 g nátriummetilátnak 135 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 1—2 ml olyan oldatot, amely 70 g 5-klór-ftalaldehidsavból (olvadáspontja 136—138 C°) és 89 g tenildietilfoszfátból 135 ml dimetilformamiddal készült, miközben a keverék 35—40 C°ra melegszik. Ezután a lombikot jégfürdőbe tesszük, és az egész 6-klór-ftálaldehidsav és tenildietilfoszfát oldatot minél gyorsabban hozzácsepegtetjük úgy, hogy a belső hőmérséklet 35 és 40 C° között maradjon. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük. Jó hűtés közben a reakciókeverékhez 10— 15 C°-on lassan 4300 ml vizet öntünk, és a vizes oldatot 300 ml benzollal kirázzuk. Ezután a vizes oldatot 10—15 C°-on 2 n sósavval óvatosan 3—4 pH-ra állítjuk be. Néhány óra állás után a kicsapódott savat szűrőn elválasztjuk és megszárítjuk. Benzolból átkristályosítva 152— 153 C°-on olvad. 5-Klór-2-[2-{2-tienil)-etilJ-benzoesav Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 134— 135 C°. A sav hasonló módon készülj mint a 2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoesav (1. példa). 6-Klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2--b)tiofén-4-on Olvadáspontja éterből kikristályosítva 107— 108 C°. Hasonló módon készül, mint a 9,10-dihidro-4Hj benzo(4 1 ,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-'on (1. példa). 6-Klór-4-(3-dimetilaminopropil)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-ol Olvadáspontja etanolból kikristályosítva 140,5-141,5 C°. Hasonló módon készül, mint a megfelelő klórmentes vegyület az 1. példában. 6-Klór-4-(3-dimetilaminopropilidén)-9,10--dihidro-4H-benzo(4,5)eiklohepta(l ,2-b)tiof én A fent leírt vegyületből 5 g-ot 75 ml jégecet és 30 ml tömény sósav elegyében egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk, a reakciókeveréket 15 mm Hg-nál a felére be^ pároljuk, 600 ml vizet adunk hozzá, és nátronlúggal erősen meglúgosítjuk, A vizes alkalikus oldatot ezután metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített metilénklorid kivonatokat vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után az olajos maradványt ligroinból (forráspontja 70—80 C°) kikristályosítjuk. A kapott 6-klór-4--(3-dimetilammopropilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklobepta(l,2-b)tiofén 106—107 C°-on olvad. 3. példa: 4-(3-metilaminopropilidén)-4H-benzo(4J 5)ciklohepta(l ,2-b)tiof én a) Az la) példában leírthoz hasonló módon kapunk 4,46 g 4-(3-dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklo-hepta(l,2-b)tiofénből és 5,1 g klórhangyasavetilészterből 40 ml vízmentes benzolban 4-(3-metil-3-etoxikarbonilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént, n25 D = =1,6075. b) A 4-(3-metilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént 4,2 g 4-(3-metil-3-etoxikarbonilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofénből és 3,40 g káliumhidroxidból 40 ml n-butánolban kapjuk. A hidroklorid előállítására a bázis izopropanolos oldatához izopropanolos hidrogénklorid oldatot adunk. A néhány óra állás után kicsapódó hidrokloridot etanolos izopropanolból átkristályosítjuk. 219—220 C°-on olvad bomlás közben. A kiinduló anyagként használt 4-(3-dimetilaminopropilidén)-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofént a következőképpen állítjuk elő: 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-ont (forráspontja 125—140 Cc ) 0,05 mm Hg; n24 o = 1,6559), amelynek előállítása az 1. példában van leírva, 9,10-helyzetben dehídrogénezünk. Eközben a következőképpen járunk el: 4H-Benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on A dehidro vegyületből 32,1 g-ot 26,7 g N-brómszukcinimiddel és 0,3 g benzoilperoxiddal 250 ml vízmentes széntetrakloridban 4 óra hoszszat forralunk. 50 CQ -ra lehűtve a reakciókeveréket különlegesen tiszta kovaföldön átszűrjük, és az oldószert 15 mm Hg-nál elpárologtatjuk. A kapott olajos maradványt ezután 2 óra hoszszat keverés közben 200 ml trietilaminnal hevítjük. A változatlan trietilamin elpárologtatása után a maradványhoz 250 ml metilénkloridot adunk, és a kapott oldatot háromszor 2 n sósavval és kétszer vízzel mossuk. Az oldatnak magnéziumszulfát fölött való megszárítása után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, A maradványt ezután nagyvákuumban ledesztilláljuk, mire 4H-benzo(4,5)ciklo'hepta(l,2-b)tiofén-4-on megy át olajként 173—180 C°/0,1 mm Hg-nál, és kihűlés után kikristályosodik. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 109—110 C°. 4-(3-dimetüammoprop;U)-4H4>enzo(4,5)riklöhepta(l,2-b)tiofén-4-ol Olvadáspontja etanolból vagy etanolos hexánból kikristályosítva 121—122 C°. A vegyület ha-10 15 20 25 30 3a 40 45 50 55 «0 4
