152553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamidok előállítására
152553 4 20 úgy állíthatók elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben Rx—R4 és n jelentése azonos a fent megadottal — hexametiléntetraminnal reagáltatunk, az ekkor keletkező hexametiléntetraimin-komplexet vizes sósav segít- ' ségével elbontjuk, és az így kapott V általános . képletű vegyületet — ebben a képletben RÍ—R4 és n jelentése azonos a fent megadottal — egy 3 halogénpropinnal — a halogén klór, bróm vagy jód lehet — egy vízmentes szerves bázis 10 jelenlétében reagáltatjuk. A III általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy egy V általános képletű vegyületet egy VI általános képletű vegyülettel — ebben R6' és R 7 ' jelentése azonos a ^ fent megadottal — alkalikus kondenzálószer és adott esetben egy hígítószer jelenlétében egymással reagáltatunk. Alkalikus kondenzálószerként az aminkomponens feleslege is felhasználható, hígítószerként pedig például víz. A találmány szerinti eljárás alapján előállított vegyületek csillapítóan hatnak a központi idegrendszerre, és azonkívül görcsgátló és görcsoldó hatásuk van. Az N-propargil-N-benzil-szulfamid különösen erősen csillapítja a köz- 25 ponti idegrendszert és antikonvulzív hatású, azonkívül specifikus hatása van a gerincreflexekre, amennyiben erősíti ezeket a reflexeket kis adagolásban és elnyomja nagyobb adagokban. Az N-propargil-N-(3,4-diklórbenzil)-szulf- 30 amid csillapítja a gierincreflexéket a gyógyászatilag alkalmazható minden adagolásban. Azonkívül az N-propargil-N-benzilszulfamidnak gyulladásgátló hatása van. A hatásterületüknek megfelelően a találmány 35 szerint előállított vegyületek idegcsillapítókként és nappali nyugtatókként, továbbá görcsös- és félelmi állapotok elkerülésére és leküzdésére alkalmazandók. Az N-propargil-N-benzil-szulfamid gyulladásgátlószerként is alkalmazásra 40 talál. Az új vegyületek gyógyszerként magukban vagy a megfelelő orális vagy parenterális alkalmazásra szolgáló gyógyszer készítményekben használhatók. Az alkalmas gyógyszerformák 45 előállítására ezeket szerves vagy szervetlen, farmakológiaüag közömbös segédanyagokkal dolgozzuk össze. Segédanyagokként használhatók például: Tablettákban és drazsékban: tejcukor, kémé- 50 nyítő, talkum, sztearinsav stb. Szirupokban: szaharóz-, invertcufeor-, glukózoldatok stb. Injekciós készítményekben: víz, alkohol, glicerin, növényi olajok és hasonlók. 55 Szuppozitóriumokban: természetes és keményített olajok és viaszok stb. Ezenkívül a készítmények megfelelő tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, oldásközvetítőszereket, édesítő anyagokat és színezékeket, aro- go mákat stb. tartalmazhatnak. A közepes napi orális adag 50 és 300 mg között változik. Az alábbi példákban — amelyek az eljárás foganatosítását szemléltetik, de a találmány ter- 65 jedelmét semmiképpen sem korlátozzák — a hőmérsékletek Celsius fokokban vannak megadva. Az olvadáspontok korrigálatlanok. 1. példa: N-Propar@il-N-(2,4-diklór-^-fenetil)-saulfamid a) N-Propargil-2,4-diklór-^-fenetilamin 50 g (0,26 mól) 2,4-diklór-^-fenetilamint 250 ml abszolút toluolban oldunk, és keverés közben szobahőmérsékleten 15,7 g (0,13 mól) 3--brómpropint csepegtetünk hozzá, majd 15 óra hosszat keverjük. A kivált sótól leszűrjük, és a szüredéket rotációs bepárlóban besűrítjük. A maradványt vákuumban ledesztillálva 120— 128°-on és 0,25 Hg/mm nyomáson az N-propargü-2,4-diklór-^-fenetnamin megy át. n20 o = = 1,5580. b) N-Propar:gil-N-(2,4-diklór-i?-fenetil)-szulfamid 13,2 g (0,057 mól) N-propargil-2,4-diklór-/?-fenetilamint és 5 g (0,052 mól) szulfamidot 100 ml abszolút píridinben oldunk, és keverés közben addig hevítjük visszafolyató hűtő alatt, amíg gázfejlődés észlelhető. Az oldószert ezután vákuumban rotációs bepárlóban eltávolítjuk, és a viszkózus maradványt dietiléter-pentán elegyből átkristályosítjuk. A kapott N-propargil-N-(2,4-diklór-^-fenetil)-szulfaimid olvadáspontja 88—90°. 2. példa: N-Propargil-N-benzil-szulfamid Az la) példában közölt eljárás szerint benzilaminból előállított 12,9 g (0,09 mól) N-benzil-propargilamin és 7,2 g (0,08 mól) szulfamid oldatát 100 ml piridinben keverés közben addig hevítjük visszafolyató hűtő alatt, amíg gázfejlődés észlelhető. Ezután az oldószert vákuumban rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A viszkózus maradványt vizes metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott N-propargil-N-benzil-szulfamid olvadáspontja 116—118°. 3. példa: N-Propargiil-N-(3,4-d! iklór-benzil)-szulfamid Az la) példában közölt eljárás szerint 3,4-diklór-benzilaminból előállított 10,7 g (0,05 mól) N-propargil-3,4-diklór-benzilarnin és 4,8 g (0,05 mól) szulfamid oldatát 75 ml piridinben addig hevítjük visszafolyató hűtő alatt, amíg gázfejlődés észlelhető. Az oldószert ezután vákuumban rotációs bepárlóban eltávolítjuk, és a viszkózus maradványt vizes metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott N-propargil-N-(3,4-diklórbenzü)-szulfamid olvadáspontja 116—118°. 2
