152548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IV. 03. (SA—1543) Svájci elsőbbsége: 1963. IV. 05. Közzététel napja: 1965. III. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152548 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Boissonnas Roger vegyész, Bottmingen, Dr. Huguenin René vegyész, Reinach, (Basel-Land), Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás egy eddig ismeretlen polipeptid előállítására A találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) képletű új polipeptidnek a peptid-szintézisben önmagukban ismert módszerek szerint történő előállítása képezi; a szintézis során az aminosavakat az (I) képletben megadott sor- 5 rendben egyenként vagy kisebb peptid-egységek előzetes képzése után kapcsoljuk össze egymással. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja pl. abból áll, hogy a (II) általános kép- 10 létnek megfelelő valamely hexapeptidr-származékot — e képletben R' valamely, a peptidszintézisben a szulfhidril-csoport védelmére használatos csoportot, míg R" valamely, a peptid-szintézisben az aminocsoport védelmére 15 használatos csoportot képvisel — a (III) képletnek megfelelő szabad sav — amelyben R' és R" jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes származékával a (IV) képletnek megfelelő nonapeptid- 20 származékká kondenzálunk, ez utóbbit valamely alkálifémmel cseppfolyós ammóniában lefolytatott redukció útján az (V) képletű nonapeptiddé alakítjuk és ezt vizes oldatban lefolytatott oxidáció útján az (I) képletnek meg- 25 felelő végtermékké alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás értelmében az aminocsoportok átmeneti védelmére pl. a karbobenzoxi-csoport, karbo-p-klórbenziloxi-, ptoluolszulfonil- vagy trifenilmetil-csoport, míg 30 a szulfhidril-csoport védelmére a fenil-, benzil-, p-tbrómbenzil-, p-klótfbenzil-, p-nitrcübenzil- vagy p-xilil-csoport alkalmazható. Azt találtuk, hogy a (I) képletű vegyület ugyanolyan erős vazokonstriktor (véredényszűkítő) hatással rendelkezik, mint a természetes vazopresszinék, amelyektől ez az új vegyület abban különbözik, hogy a sertés-vazopresszinben (Via képlet) jelenlevő lizin, ill. a marha-vazopresszinben (VIb képlet) jelenlevő arginin helyett tomitint tartalmaz (lásd a képleteket). Az (I) vegyület esetében azonban a természetes vazopresszinekkel ellentétben az antidiuretikus hatás-komponens messzemenőén hiányzik, úgy hogy az (I) képletű vegyület irányított vazokonstriktor-hatású anyagként alkalmazható a gyógyászatban. A vegyület ezt a psecifikus vazokonstriktor-hatást a véredényizomzat közvetlen befolyásolása útján éri el, amiért is az (I) képletű vegyület — az adrenalinnal és a noradrenalinnal ellentétben — nem vált ki vegetatív idegrendszeri mellékhatásokat. Az (I) képletű vegyület szelektív vazokonstriktor-hatása nem volt előrelátható, mint hogy az ornitin-maradék szerkezete közbenső helyet foglal el a lizin és az arginin között és így az lett volna várható, hogy az (I) képletű új vegyület tulajdonságai megfelelnek a két említett természetes hormonéinak. Az (I) képletű új vegyület fő alkalmazási te-152548