152543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-pregnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 24. (OA—294) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1963. X. 28., 1964. IV. 17. és 1964. IX. 10. Közzététel napja: 1965. VII. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. 152543 Szábactómi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dí. Hewett Colin Leslie kutatóvegyész, Dr. Woods Gilbert Frederick kutatóvegyész, Glasgow, Nagy-Britannia Tulajdonos: Organon Laboratories Limited cég, Morden (Surrey), Nagy-Britannia Eljárás új 16-alkiI-pregnán származékok előállítására A találmány a pregnán-sorba tartozó új biológiailag aktív vegyületek előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 16«-alkil-pregnánszármazékok előállítására; e képletben RÍ 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 hidrogénatom vagy acilgyök, R3 oxocsoport, vagy pedig TT \ JT HO / vagy Acil-O / csoport, mimellett a szterán-váz C6 —C 7 kötése telített vagy telítetlen lehet. A szterán-váz 16-helyzetében álló alkilcsoport valamely 1—4 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén-csoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilgyök lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból értékesek, progesztatív, mégpedig tartós hatású progresztatív aktivitásuk, ovuláció-gátló és terhességfenntartó hatásuk következtében. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek az oly megfelelő pregnán-sorbeli z/*-3--oxo-16<is-alkil-vegyületekből állíthatók elő, 10 15 20 25 30 amelyek a 20-helyzetben oxo-, hidroxil- vagy aciloxi-csoportot tartalmaznak és amelyekben a 6- és 7-helyzetű szénatom közötti kötés telített vagy telítetlen lehet; a találmány szerinti új vegyületek előállítása az említett pregnánszármazékok 3-keto-csoportjának redukálása útján történik (ami kívánt esetben a 20-ketocsoport redukálásával együtt folytatható le), majd a kapott terméket adott esetben észterezhetjük a 3- és/vagy 20-helyzetiben. Redukálószerként valamely alkálíalumíniumhidrid, pl. lítiumalumíniumhidrid, alkálibórhidrid, pl. kálium- vagy nátriumbórhidrid, alkálifém-trialkoxi-alumíniumhidrid, pl. lítium-trimetoxi-alummiumhidrid, nátrium-trietoxi-alumíniumhidrid vagy lítíum-tri-terc.butoxi-alumíniumhidrid, valamely alkálifém-trialkoxi-bórhidrid, pl. natrium-trimetoxi-bórhidrid, vagy pedig valamely alumínium-alkoxid, pl. alumínium-izopropiiát alkalmazható. > Ha a fenti eljárás során valamely A*- vagy /J4 ' 6 -3,20-diketo-vegyületből indulunk ki, akkor ennek 20-keto-csopoftját a 3-keto-csoporttal együtt redukálhatjuk; eljárhatunk azonban oly módon is, hogy csupán a 3-keto-csoportot redukáljuk valamely szelektív redukálási módszer segítségével vagy a 20-keto-csoport átmeneti megvédése útján. A szelektív redukció alkálifém-bórhidriddel folytatható le valamely erre alkalmas szerves 152543
