152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
s zegben valamely (V) áltaíanos képletű vegyülettel reagáltatjuk. Az így kapott (VI) általános képletű adduktból először is víz segítségével felszabadítjuk a megfelelő hidroxilvegyületet, majd ez utóbbit pl. 2 n kénsavval, felemelt, kb. 60 C° hőmérsékleten hidrolizáljuk. Kívánt esetben más koncentrációjú kénsavat vagy híg sósavat is alkalmazhatunk a hidrolízis lefolytatására, az erélyesebb reakciókörülmények azonban minden esetre kerülendők, mert különben vízlehasadás következik be. A (IV) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagul szolgáló ketiminek pl. oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő ketont valamely primer aminnal, különösen eiklohexilaminnal hevítjük, valamely a reakció szempontjából közömbös és vízzel azeptrop módon ledesztillálható oldószerrel, mint toluol jelenlétében, a szabaddá váló víz leválasztása mellett. A ketiminek némelyike nagyvákuumban történő desztilláciő útján tisztítható, mások nem desztillálhatok bomlás nélkül és ezért nyers termék alakjában használandók fel. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyekben az R3 csoport a karbonilcsoportban a kötődés helyén egy metiléncsopörtot tartalmaz, a találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja értelmében oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rí" valamely, az Rx fenti meghatározásának megfelelő csoportot, vagy egy benziloxikarbonilcsoportot jelent, R3 ' hidrogénatomot, vagy valamely oly csoportot képvisel, ameljv egy —CH2 —metiléncsoport hozzákapcsolásával megfelel az R3 fentebbi meghatározásának, R2 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — higany-ionokat tartalmazó vizes ásványi savval kezelünk szobahőfokon vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten és az esetleg jelenlevő RÍ" benziloxikarbonilcsoportot hidrogenolízissel lehasítjuk. Vizes ásványi savként a hidratizálás lefolytatására pl. 10—84%-os kénsavat vagy kb. 15—36%-os sósavat alkalmazhatunk. A reakcióhőmérsékletet magasabb savkoncentráciő esetén alacsonyabbnak választjuk; így pl. 84%-os kénsav használata esetén a reakciót előnyösen szobahőfokon, 10%-os kénsav vagy kb. 1 : 1 arányban hígított sósav használata esetén pedig 50—60 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. Az esetleg jelenlevő RÍ" benziloxikarbonüesoport-lehasítása pl. oly módon történhet, hogy a megfelelő közbenső termékek valamely hidrogénező katalizátor, pl. palládiumos aktívszén jelenlétében, erre alkalmas szerves oldószerben, pl. etanolban hidrogénnel kezeljük. A (VII) általános képletnek megfelelő egyes oly vegyületeket, amelyekben R2 és R 3 ' helyén hidrogénatom áll, a 665 M sz. francia szabadalmi leírás ismertet; további ilyen vegyületek ugyancsak az idézett francia szabadalmi leírásban megadotthoz hasonló módon, tehát propargilbromidnak amalgámozott magnéziummal, e cinkkel vagy alumíniummal tetrahidrofurán és toluol elegyében történő reagáltatása és a kapott szerves fémvegyületnek valamely, az Ri"'és R4 meghatározásának megfelelően helyettesített 4-5 -piperidon vegyülettel való reagáltatása útján állíthatók elő. Propargilbromid helyett más hasonló vegyületek, mint pl. 3-bróm-l-butin vagy l-bróm-2-butin is alkalmazhatók erre a célra, amikoris az R2 és/vagy R 3 ' helyén hidrogéntől 10 különböző helyettesítőt tartalmazó (VII) általános képletű vegyülethez jutunk. A fent idézett francia szabadalmi leírásban leírt eljárás előnyösen módosítható olyképpen, hogy csupán higanykloriddal amalgámozott alumíniumdara 15 helyett olyan alumíniumdarát alkalmazunk, amelyet először fém-higannyal amalgámozunk, majd azt követően higany kloriddal kezeltünk. Az olyan (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek Rí" helyén hidrogénatomot tartalmaz-20 nak, pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a fentebb leírt eljárásban a propagilbromidot vagy valamely hasonló vegyületet kétszeres moláris mennyiségben alkalmazunk, megfelelően meg.növelt fém-mennyiség felhasználásával. 25 Ha 4-piperidon helyett l-benz;iloxikarbonil-4--piperidont alkalmazunk, úgy a propargilbromid kétszeres fogyasztása elkerülhető és emellett gyakran a reakció egységesebb lefolyása is elérhető, úgy, hogy a benziloxikarbonil^csoport 30 bevezetése és végső lépésként történő hidrogenolitikus lehasítása ilyen esetekben érdemes lehet. Ha a szerves fémvegyülettel való reakcióból származó reakcióelegy elbontására ecetsav he-35 lyett jéggel együtt (vö. a fent idézett szabadalmi leírás 4. példájával) valamely ásványi savat, pl. tömény kénsavat alkalmazunk, akkor egy szerves és egy ásványi savas vizes fázist kapunk. Ez utóbbi fázis tartalmazza a találmány szerinti 40 eljáráshoz felhasználandó reakció-komponenseket, vagyis a kívánt (VII) általános képletű vegyületet és az ásványi savas, pl. sósavas oldatban levő higany-ionokat; így ez a vizes fázis, amennyiben a jég és a sav kellő elegyítési ará-45 nya révén gondoskodtunk arról, hogy a megfelelő savkoncentráció adva legyen (pl. egyenlő részarányú jég és sósav alkalmazásával), úgy már közvetlenül felhasználható kiinduló elegye ként a találmány szerinti eljárásban és ennek az 50 elegynek a melegítése útján máris az (I) áltarláhos képletnek megfelelő végtermék keletkezik. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek Rí helyén hidro-55 génatomot tartalmaznak és amelyeket a fentebb leírt eljárásmódok valamelyike szerint állítottunk elő, valamely, a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletű vegyület reakcióképes észterével (e képletben Rí' jelentése megegyezik az (V) 60 általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel) reagáltathatok, amikoris a megfelelő, ugyancsak (I) általános képletű, de a hidrogénatom helyett egy Rí' csoportot tartalmazó vegyülethez jutunk. Ezt a reakciót pl. szobahőfo-65 kon vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten, §
