152502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás streptomiciéták antibiotikumtermelőképességének fokozására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. V. 14. Közzététel napja: 1965. VII. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. (Cl—500) 152502 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: dr. Járai Miklós mikrobiológus, 31%, Parragh Gáborné vegyészmérnök, 23%, dr. Darvas Jenő orvos, 23%, Inczeffi István mikrobiológus, 23%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás streptomicéták antibiotikum-termelőképességének fokozására Antibiotikumot termelő sugárgombák termelőképességének fokozására különféle mutagen ágensek alkalmazása ismeretes. A különböző besugárzásokkal való mutáció <2 545 572 sz. USA szabadalom, J. Bact., 56. 457, 1948) mellett néhány vegyületet is alkalmaztak a mutagen hatás elérésére, pl. salétromos savat (1 087 320 sz. német szabadalom), etilénimint (Antibiotiki, 6, 1055, 1961), hidroxilamint és feniUzocianátot (Acta Microbiol. Hung., 9, 273, 1962). Ezen vegyületek bizonyos sugárgombák esetében eredménnyel alkalmazhatók, más esetékben csupán csekély mértékű, mintegy 10—20%-os aktivitásnövekedést eredményeznek. Jelen találmányunk tárgya streptomicéták mutációjának olyan vegyületekkel való előidézése, melyeket mind ez ideig sugárgombák mutációjához nem alkalmaztak és melyek segítségével az antibiotikum-termelőképesség fokozható. A vegyületcsoportot számos, mutáció szempontjából teljesen hatástalan, vagy csak kevéssé hatásos vegyület megvizsgálása után találtuk (Acta Microbiol. Hung., 9, 273, 1962). Azt találtuk, hogy antibiotikumot termelő streptomicéták antibiotikum-termelőképessége fokozható, ha a törzset 02 N 10 15 20 25 30 képletű gyököt tartalmazó vegyület jelenlétében mutagen behatásnak vetjük alá. Tapasztalatunk szerint előnyösnek bizonyult azon vegyületek alkalmazása, amelyek a nitrofurán gyűrűn kívül további heterociklikus csoportot tartalmaznak. Így előnyösen alkalmazható pl. l-(5-nitrofurfurilidén-amino)-2-imidazolidin-tion, vagy 5-nitro-2-furaldehid-szemikarbazon, vagy N-<5-nitro-2-furfurilidén)-l-amino-hidantoin alkalmazása. Felhasználhatók azonban a képletben megjelölt gyököt tartalmazó egyszerűbb vegyületek is, pl. nitrofur-aldehid-diacetát. A mutáció előidézésére előnyös a nitrofurán származékot 1,0 gamma/ml —20,0 gamma/ml koncentrációban alkalmazni. Előnyös továbbá, ha a műveletet savamid jelenlétében végezzük el, amelyet a táptalajra számított 0,01—0,5 tf.% mennyiségben alkalmazunk. Így igen célravezetőnek bizonyult pl. dimetilformamid alkalmazása. Eljárásunk foganatosításakor a mutagen ágensként használt vegyületeket előnyösen savamid jelenlétében oldjuk, majd ezt az oldatot steril körülmények között adjuk a steril táptalajhoz mintegy 60 C° hőmérsékleten. Erre a célra előnyösen agart alkalmazunk táptalajként és az agar megdermedése után az így előkészített táptalajt használjuk a mutagen behatására. 152502
