152496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoximetil-penicillin-sav tisztítására
( 152496 6 tekben 18,0 ml vizet adunk hozzá. A széndioxid fejlődés, illetve habzás megszűnte után nyert sötét, homogén, sűrű oldathoz 1/2 óra leforgása alatt 40 ml, (kb. 5% szilárd káliumacetátot is tartalmazó) vizes káliumaeetát teli- » tett, szobahőmérsékletű oldatát csepegtettük. Az ekkor1 kiválott kristályokat szűrtük. A szürlet 28 ml, közel fekete színű butanolos, és 40 ml sárga színű káliumacetátos fázisra különül el. Ezek a kiindulási termék hatóanyagtartalmának 10 4,70, illetve 0,73%-át tartalmazzák. A szűrőn maradt kristályokat ezután kétszer kb. 25 ml előbbi káliumacetát oldattal kimostuk, majd a szűrőről 200 ml vízzel leoldottuk. Az így nyert oldatot 0,5 g aktívszénnel derítettük, és Seitz- 15 szűrőn megszűrtük. A szürletet további 400 ml vízzel meghígítottuk és 5%-os kénsawal a szürlet pH-ját kb. 2-re állítottuk. Egy órai várakozás után a kiválott kristályokat kiszűrtük, vízzel háaromszor savmentesre kimostuk, majd 20 vákuumban megszárítottuk. Az így nyert fenoximetil-penicillin-sav súlya: 15,1 g . 10%-os alkoholos oldatának extintiója: Ei C m ~">H*• g példa-Titere jodometriásan: 99,1°/$. Kitermelés hatóanyagra: 92.5%. 2. példa: Azonos kiindulási anyagokból, teljesen az 1. példa szerint jártunk el, csupán azzal az eltéréssel, hogy 6,73 káliumhidrokarbonát helyett 5,65 g nátriumhidrokarbonátot alkalmaztunk. Ily módon, 14,74 g 99,9% titerű, »fehér fenoxim«til-oeTticillin savat nvertünk. E termék fényelnyelése 10%-os etilalkoholos oldatban Ex cm = = 0,124. Kitermelés hatóanyagra: 90,5%. 3. példa: 20,0 g (az 1. és 2. példákban leírttal megegyező) fenoximetil-penicillinsav oldását, káliumsójának kinyerését illetően az 1. példában leírtak szerint jártunk el. A káliumsó 200 ml vizes oldatát azonban szenezés előtt 14 ml 5%os kénsavval 4,5 pH-ra állítottuk, majd 0,5 g aktív szenet adtunk hozzá és Seitz-szűrőn megszűrtük. A szürletet 400 ml vízzel tovább hígítottuk, majd ismét az 1. példában leírtak szerint kinyertük a fenoximetil-penicillinsavat. Súlya: 15,55 g. Titere jodometriásan: 100,1%; 10%-os tekben adagolt 16 ml víz hozzáadásával káliumsójaként oldatba vittük. Az így nyert oldathoz 50 ml telített vizes káliumacetát oldatot adtunk (ez további 7,5% szilárd káliumacetátot is tartalmazott), majd a kiválott kristályokat szűréssel eltávolítottuk. Az ekkor nyert anyalúg 20 ml sötét butanolos és 45 ml sárga káliumacetátos fázisra különül el. Az anyalúgok a kiindulási hatóanyag összesen 4,15%-át tartalmazzák: A szűrőn maradt kristályokat 2 X 30 ml — előbbivel megegyező — káliumacetáttal kimostuk. Az így nyert fenoximetil-penicillin-káliumsót 800 ml vízben oldottuk, 1 g aktív szénnél derítettük, majd Seitz-szűrőn történt szűrés után a szürletből 5%-os kénsawal +5 C° hőmérsékleten kicsaptuk a fenoximetil-penicillin szabad savat. Súlya (vizes kimosás és vákuumban történt szárítás után) 9,85 g. Titere jodometriásan: 99,8%, 10%-os alkoholos oldatának fényelnyelése: E Tcm = 0,043. Kitermelés hatóanyagra: 82,8%. 25 30 35 40 30 alkoholos oldatának fényelnyelése: = 0,048. Kitermelés hatóanyagra: 89,2%. í"lcm = 4. példa: 20,0 g fenoximetil-penicillin nyers savat (itere jodometriásan: 59,4%, fényelnyelése: E43 ^ = = 1,236;) 6,73 g káliumhidrakarbonáttal elkeverve 24 ml butanolt adtunk hozzá és kis részié* 80 55 20,0 g (81,5% titerű; TS,fC m =1,776) fenoximetil-penicillin nyers savat 6,73 g káliumhidrokarbonát és 28 ml iso-butanollal eldörzsölve 18 ml víz fokozatos hozzáadásával oldatba vittük. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint jártunk el. 14,8 g végtermék-savat nyertünk; titere jodometriásan: 99,5%, 10%-os alkoholos oldatának fényelnyelése: E ^cm *= 0,163. Kitermelés hatóanyagra: 90,8%. 6. példa: 20,0 g (az 1. példában leírttal megegyező) fenoximetil-penicillin savat az 1. példában leírtakkal teljesen megegyező módon kezeltük, azzal az egyetlen eltéréssel, hogy normál butanol helyett normál amilalkoholt alkalmaztunk. 15,73 g 99,2% jodometriás titerű savat nyertünk, melynek fényelnyelése 10%-os etilalkoholos oldatban: Efem =0,306. Kitermelés hatóanyagra: 95,6%. 7. példa: 12,8 kg (az 1. példában leírttal megegyező) fenoximetil-penicillin nyers savat 4,48 kg káliumhidrokarbonáttal és 18,7 liter normál butanollal egy 250 liter űrtartalmú tartályban gondosan elkevertünk és 12,1 liter víz 1 / 2 —1 literes részletekben történő adagolásával és egyidejű mechanikus kevertetéssel káliumsójaként oldatba vittünk. Az oldás mintegy fél óra alatt végbement, amit a széndioxid fejlődés, illetve habzás megszűnése jelzett. Az ugyanebben a tartályban maradó anyaghoz ezután '/a óra leforgása alatt 27 liter (2% szilárd káliumacetátot is tartalmazó) telített vizes káliumacetát oldatot 3
