152459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-szubsztituenst tartalmazó karbonsavak Grignard-módszerrel való előállítására
152459 6 P képzett savas addíciós sók a megfelelő fenoxiecetsavak funkcionális ekvivalenseinek tekintfe-hetők. Szakmában járatos szakemberek előtt g-nem igényel külön magyarázatot az, hogy ami?T lyen mértékben a jelen találmány szerinti fentf oxiecetsavak a gyógyászatban hasznosnak bizo;•• "nyúltak, ugyanolyan mértékben a jelen talál;. many oltalmi körébe tartozó savas addíciós -• sók széles skálája is megfelelően felhasznál•*. .ható. Az egyedüli követelmény az, hogy a sa''j Vas addíciós sók képzésénél felhasznált bázisok '„nem toxikus és fiziológiailag elfogadható tu-7']ajdonságokkal rendelkezzenek. *' Az alábbi példákat közöljük a találmány - .szerinti eljárás részleteinek szemléltetésére. " 1. példa: Szárazjég-acetonos hűtőkeverékkel hűthető hűtővel, csepegtető tölcsérrel, nitrogénbevezető csővel és keverővel felszerelt lombikba 6,0 g (0,25 mól) magnéziumot mérünk. A készüléket nitrogénnel átöblítjük és a reakció teljes lefolyása alatt lassú nitrogénáramot bocsátunk át a készülékeri. 19,0 g .(0,25 mól) 2-klórpropént 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és az így kapott oldat 5 ml-ét 0,5 ml etilbromiddal együtt a lombikba mért magnéziumhoz adagoljuk. A reakció beindulása után a 2-klórpropén-oldat visszamaradt mennyiségét olyan sebességgel adjuk a reakcióelegyhez, hogy a hőmérséklet 50 C° körül maradjon. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet háromnegyed óra hosszat 50 C°-on melegítjük, majd 0—10 C°-ra hűtjük le. A fenti eljárással 2-propenilmagnéziumkloridos .oldatot állítunk elő. .2. példa: [2-'(2-metilénpropionil)-fenoxi]-eoetsav •.'• Az 1. példa szerint nyert 2-propenilmagnéziumkloridos oldatba 50 ml tetrahidrofuránban oldott 18,0 g (0,08 mól) [i(2-dirnetiikarbamoil)-f enoxij-ecetsavat adagolunk olyan '-'sebességgel, hogy a hőmérsékletet 0—10 C° között tartjuk. A reakcióelegyet további egy óra hosszat ke-5 verjük, majd 200 ml telitett ammóniumklorid oldatra öntjük keverés és hűtés köbben. A tetrahidrofurános fázist leválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a tetrahidrofuránt elpárologtatjuk. A kapott termék [2-(2-metilén-10 propionil)-fenoxi]-ecetsav. 3. példa: 15 [4-i(2-metilénpropionil)-fenoxi]-ecetsav Az 1. példa szerint kapott 2-propenilmagnéziumkloridos oldatba 4-ciano-fenóxi-eeetsavat 20 adagolunk keverés közben és a hőmérsékletet 0—10 C° között tartjuk. A reakcióelegyet további egy óra hosszat keverjük, majd 200 ml hűtött és telitett ammóniumklorid oldatra öntjük keverés közben. A tetrahidrof urán os fázist 25 leválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a visszamaradt tetrahidrofuránt elpárologtatjuk. A tetrahidrof urán eltávolítása után kapott termék a [4^(l-imino-2-metilén-propil)-fenoxi]-ecetsav. Ezt a vegyületet 6 n sósavban oldjuk 30 és az oldatot gőzfürdőn melegítjük. Ekkor termékként [4^(2-metilénpropionil)-fenoxi]-ecetsav válik le, amelynek olvadáspontja 124—126 C°. Ha a 2. példa szerint felhasznált [2-j(karba."S moil)-fenoxi]-ecetsav és a 2-propenilmagnéziurnklorid reagensek helyett a megfelelő fenoxiecetsavakat és vinilmagnéziumhalogenid reagenseket használjuk fel és lényegében a 2. példa szerinti eljárást követjük, akkor a meg-40 felelő [(2-anetilénalkanoil)-fenoxi]-ecetsavat állíthatjuk elő. A c) reakcióvázlat és a következő táblázat szemlélteti az előző példában ismertetett reakciót, valamint a kiindulási anyagokat és a kinyert végtermékeket. I. táblázat PÖda •R» R2 R3 R5 R6 Op., C° h fi • 6 7 8 9 10 —C2H5 —C2H5 -C2H5. —C2 H 5 —C2H5 —C2H5 -C2H5 Cl Cl Br Cl Br Cl Cl —ON O H Cl —C—NCC2 H 3 ) 2 Cl Cl —CN CH3 CH 3 —ON — CH=CH—CH=CH—C02 C 2 H 5 Cl CH3 --CCOíi(DH3)2 CH 3 Cl —CO2CH3 H CH3 H H 109—111 H H 121—122 H H 83,5—84,5 H H 106—109 H H 89—91 H H 113—114 CH3 H 76,6—77,6 Megjegyezzük azt, hogy a jelen találmány íltalmi körét nem korlátozzuk a fent megadott Peeiális példákra. A megadott példákat kizáólag szemléltetés céljából közöltük, a találmány lényege szerint azonban az új módszer 65 az összes vinilmagnéziurnhalogenid, vinillitium és szubsztituált fenoxiecetsav alkalmazására érvényes, és az ezekkel kapott vegyületek is összességükben a találmány oltalmi körébe tartozónak tekinthetők.
