152456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezoxi-tesztoszteron-származékok előállítására

5 152456 6 artalmaz, oly módon, hogy a szteroidot 15 ml enzolban oldjuk, 5 ml oldószert ledesztillámk, lehűtjük és az oldathoz az étert hozzádjuk. iEhhez a keverékhez 10 ml 0,1 mólos itrahidrofurános trifluorvinilmagnéziumbromiot adunk és a reakciókeveréket mintegy 16 ra hosszat 20—30 C° között keverjük, ezt aztán vízzel felhígítjuk és éterrel extraháljuk. . kombinált 'kivonatokat vízzel mossuk, míg a LOSÓ vizek gyengén lúgosak lesznek, majd a losott anyagot vízmentes nátriumszulfát felett ;árítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. maradékot petroléterben oldjuk és bázisos ílegű alumíniumoxidon kromatografáljuk, az üciót petroléter-éter eleggyel végezzük, ami>ris az eluátumban a kívánt vegyületet nyerik. A 17alfa~trifluorvinil-androszt-4-én-17-ol hainlóképpen készül; kiindulási anyagként itt : androszt-4-én-17-ont használjuk fel. A reakókat iners szerves oldószerben 15—40 C°-on vitelezzük, 8—20 óra hosszat tartó reakcióővel. példa: alfa-trífluorpropinil-esztr-4-én-17-ol Dállítása 50 ml-es szárazjég-acetonos hűtővel, csepegtős tölcsérrel és mágneses keverővel felszelt háromnyakú gömblombikba 210 mg magziumot mérünk, a rendszert nitrogénnel átütjük és a magnéziumot láng hőmérsékletén szárítjuk. Ä magnéziumhoz 5 ml vízmentes ;rt és 5 ml éterben oldott 1 ml etilbromidot unk, mely utóbbit keverés közben 15 perc orgása alatt csepegtetünk be. Miután a magzium lereagált 5 ml propiniltrifluoridot desz[álunk be a reakeiókeverékbe és a szárazjég-2tonos visszafolyató hűtő alatt való forralást y óra hosszat tovább folytatjuk. (A propinilfluoridot úgy készítjük, hogy propiolkarbonrat kéntetrafluoriddal reagáltatunk.) A reakt azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmeredni, a felesleges propiniltrifluorid gázt leaztilláljuk. 500 mg esztr-4-én-17-on oldatát ozollal való azetropos desztilláció útján víz•ntesítjük, majd 5 ml benzolban és 5 ml mentes éterben oldjuk fel, majd a reakció/erékshez adjuk. A reakciókeveréket 16 óra sszat. szobahőmérsékleten keverjük. Ezután et adunk hozzá és a keveréket éterrel ext»áljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, íg a mosóvizek gyengén lúgos kémhatásúak aiek, majd a mosott anyagot nátriumszulfát ?tt szárítjuk és vákuumban betöményítjük. maradékot petroléterben vesszük fel és 20 g isos alumíniumoxidon kromatografáljuk, jd 8 rész petroléterből és 2 rész éterből i oldószereleggyel eluáljuk, amikoris a kírt terméket nyerjük. 1 17alfa-trifluorpropinil-androszt-4-én-17-ol onlóképpen állítható elő androszt-4-én-17-ból. A reakciót iners szerves oldószerben kivitelezzük 15—40 C° hőmérsékleten 8—20 óra hosszat. 4. példa: 5 Az éterek előálütása 500 mg 17alfa-klóretinil-esztr-4-én-17-ol, 10 ml dimetilformamid, 20 ml etiljodid és 1,5 g 10 ezüstoxid keverékét szobahőmérsékleten 4 napon keresztül keverjük és mindegyik nap végén 0,5—0,5 g ezüstoxidot adagolunk a reakcióelegybe. A reakció végén 100 ml kloroformot adunk a reakeióelegyhez, majd azt egy 15 óra hosszat keverésben tartjuk és szűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk be és a maradék olajat savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk, az eluciót éter-petroléter eleggyel végezzük, amikoris 17alfa-klóretinil-17-metoxi-20 -esztr-4-ént kapunk. A fenti példa műveletei sokfajta éterszármazék előállításánál felhasználhatók, amelyeket az 1., 2., 3. példa szerinti vegyületekből állítunk elő. 25 A fenti műveletek segítségével tehát a 17béta-metil-, etil-, ciklopentil-, benzil- és áklohexil-éterek elkészíthetők. 5. példa: 30 Az észterek előálütása 100 mg 17aüa-*brómetinil-esztr-4-én-17-olt 1 ml eoetsavanhidriddel és 1,2 ml piridinnel rea-35 gáltatunk éjjelen keresztül gőzfürdőn. A reakciókeveréket jégre Öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk és azokat bepároljuk. A bepárlási maradékot savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk, 4u majd petroléter-éter eleggyel eluáljuk, amikoris 17alfa-brómetinil-esztr-4^én-17-olt kapunk. Az • észtereket savhalogenidekkel is előállíthatjuk. Az alábbi példa ezt szemlélteti: 100 mg 17alfa-trifluorpropinil-esztr-4-én-17-45 -olt 1 ml kaproilkloriddal és 1,2 ml piridinnel gőzfürdőn éjjelen keresztül reagáltatunk. A reakciókeveréket jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk és bepároljuk. A sűrítményeket savval mosott 50 alumíniumoxidon kromatografáljuk és petroléter-éter eleggyel eluáljuk, amikoris 17-kaproiloxi-17alfa-trifluorpropinil-esztr-4-ént kapunk. Ez a módszer az 1., 2., 3. példa szerint előáüított termékek különböző észterszármazékai-55 nak készítésére megfelelőnek bizonyult. Az észterek tipikus képviselőiként az acetátokat, propionátokat, butirátokat és benzoátokat említjük. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű 3-dezoxi tesztoszteronok, valamint 17alfa-helyzetben leg-65 feljebb 3 szénatomos halogénezett szénhidro-3