152451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

152451 pároljuk és a bepárlási maradékot vízsugárvákuumban desztilláljuk. Ily módon cisz-2.6--dimetil-piperidino-acetonitrilt kapunk, forráspont 99—102 C°/15 Hgmm. Kavaróval, visszafolyó hűtővel és csepegtető 5 tölcsérrel ellátott 2 literes háromnyakú lombikot száraz nitrogénnel alaposan kiöblítünk. A nitrogénáram fenntartása közben a lombikba BÖO ml vízmentes étert és 23,3 g litiúmalumíniumhidridet adunk, majd 66,2 g cisz-2,6-di- 10 metil-piperidino-acetonitril 200 ml száraz éterrel készített oldatát adjuk hozzá 45 perc lefolyása alatt. Az. oldat hozzáadását oly módon szabályozzuk, hogy a reákcióelegy gyenge viszszafolyatás közben forrásban legyen. Ezután 15 kavarás közben 3 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd közönséges hőmérsékleten éjjelen át tovább kavarjuk a reakcióelegyet. A •reakeióelegyhez ezután erős kavarás és jégfürdőn való hűtés közben 1 óra lefolyása^ 20 alatt cseppenként 45 ml vizet adunk. 15 perc után 300 ml vízzel telített étert adunk hozzá. Ezután 15 percig kavarunk és az elegyet megszűrjük. A szűrési maradékot 100 ml éterrel leöntjük, az így kapott éteres oldatot nátrium- 25 szulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradéknak vízsugárvákuumban való desztillálása után 2--(cisz-2',6'-dimetil-piperidino)-etl

ilamint kapunk, forráspont 383—385 C°/10 Hgmm. 2. példa: 3,38 g rac.-transz-2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etilamin, 3,01 g 2-metil-2-tiopszeudokarbamid- 35 -szulfát és 40 ml víz elegyét éjszakán át viszszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyhez lehűlés után 8Ű ml acetont adunk, amikor nyerstermék (amid) kristályosodik ki. Ezt 10 ml vízben feloldjuk és az oldatot kénsavval 40 erősen megsavanyítjuk. 20 ml aceton hozzáadása után rac.-transz-[2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etil]-guanidin-szulfát kristályosodik ki, olvadáspont 299—300 C°. A kiindulási termékként használt rac.-transz- 45 -2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etilarnint a következőképpen állítjuk elő. 12 g rac.-transz-2,6-dimetilpiperidin-)hidrokloridnak 20 ml vízben való oldásával, 10 ml 50%-os nátriumhidroxid hozzáadásával a hid- 50 rokloridból felszabadítjuk a bázist és 20—20 ml benzollal való háromszori extrahálással oldatba visszük. A benzolos oldatot káliumkarbonáttal és nátriumszulfáttal megszárítjuk és erős kavarás köziben 5,76 g klóracetonitril, 4,05 55 g nátriumkarbonát és 30 ml benzol elegyét adjuk hozzá. Ezután az elegyet 8 óra hosszat visszafolyatással hevítjük, éjjelen át állni hagyjuk, megszűrjük, csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor is rac.-transz-2,6-dimetil-piperi- ßg dino-^acetonitrilt kapunk, forráspont 103—106 C°/Hgmm. Az így kapott rac.-transz-2,6-dimetil-piperidino-acetonitril 5 g-jának 15 ml éterrel készített oldatát 10 perc lefolyása alatt 1,66 g 65 litiumaluminiumhidrid 75 ml éterrel'* készített elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet ezután 3 óra hosszat visszafolyatással hevítjük, majd 16 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk. Ezután jégfürdőn való hűtés közben cseppenként 34 ml vizet, majd 25 ml vízzel telített étert adunk hozzá. Az éteres oldatot szűrés után nátriumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradék desztillációja útján rac.-transz-2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etilamint kapunk, forráspont 91—92 C°/13 Hgmm. 3. példa: A következő összetételű tablettákat állítjuk elő a szokásos módon: [2- (2', 6 '-di,

metil-piperidino)-etil]-guanidin-szulfát 50 mg. Tejcukor 83 mg Kuk ori cak eményítő 30 mg Előhidratált kukoricakeményítő 10 mg Kalciumsztearát 2 mg 175 mg 4. példa: 30 A szokásos módon előállított injekciós oldat az alábbi összetételű: [2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etil]-guanidin-szulfát 25,0 mg Fenol 4,5 mg Citromsav 0,3 mg Nátriumcitrát ' 0,7 mg Nátriumklorid 4,0 mg Víz ad 1,0 ml Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új piperazin-származékok különféle sztereoizomér formáinak az előállítására, azzal iellmezve, hogy raoem vagy optikailag aktív 2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etilamint karbamidincsoportot leadó vegyülettel reakcióba hozunk és a terméket adott esetben bázissá vagy savadiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 2-(2',6'-dimetil-piperidino)-etilamint az R—C NH NH2 általános képletű vegyülettel, ahol R alkilmerkapto-csoport, alkoxi-csoport, pirazolil-(l)-csoport, vagy aikil-szubsztituált pirazolil-(l)-csoport, vagy ennek savaddíciós sójával, pl. S-kisszénatomszámúalkil-pszeudotiokarbamid, O-kisszénatomszámúalkil-pszeudokarbamid, 3,5-di-(kisszénatomszámúalkil)-pirazolil-(l)-karbami-