152398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
152398 7 8 6. példa: 8,2 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-kIorid és 80 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 3,5 ciklopropil-amint csepegtetünk, majd az elegyet egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 8,4 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-ciklopropil-amidot nyerünk. Etilacetát és benzin elegyéből kristályosítható, op. 145—146 C°. 7. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorier és 50 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 30 ml 12%-os benzolos dimetilamin-oldatot csepegtetünk, és a keveréket egy napig állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 6,83 g olajszerű 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-dimetilamidot kapunk. 8. példa: 7,42 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 70 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 6,3 ml ciklohexil-amint csepegtetünk, majd a keveréket egy napig állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 8 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-ci'klohexil-amidot nyerünk. Izo-propanolból kristályosítható, op. 168—169 C°. 9. példa: 4,92 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 40 ml száraz kloroform elegyéhez keverés és jegesvíz-hűtés közben 4 ml benzilamint csepegtetünk, majd a csapadékos keveréket egy napig állni hagyjuk. Nuccsolás után a szűrletet az 5. példa szerint feldolgozva 5,6 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-benzilamidot nyerünk. Benzolból kristályosítható, op. 141—142 C°. 10. példa: 4,92 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-kloridot jegesvíz-hűtés közben 30 ml száraz piridinben oldunk, az oldathoz lassan 1,6 ml anilint folyatunk, majd az elegyet egy napig állni hagyjuk. Ezután 200 g jegesvízre öntjük, és a kivált csapadékot nuccsoljuk. A nuccstortát híg sósavval, híg lúggal és vízzel mossuk, szárítjuk. Hozam: 4,9 g 4-metoxi~3,5-dibróm-benzoesav-anilid. Benzol és etanol elegyéből kristályosítható op. 194— 195 C°. 11. példa: 7,7 g 4-metoxi-3,5-dibrói m-benzoil j klorid és 3 g n-butil-karbamid keverékét 40 percig 95 C°-os, majd három és fél órán át 115—120 C°-os fürdőn melegítjük. A reakciót sósavgáz távozása kíséri. Lehűlés után a keveréket jegesvízhűtés közben híg nátronlúggal eldörzsöljük, nuccsoljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Hozam: 8,29 g N-(4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil)-N'-n-butil-karbamid. Kristályosítható n-butanolból, op. 161—162 C°. 12. példa: 7,7 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 70 ml száraz; kloroform elegyéhez jegesvízr-hűtés és keverés közben 4,5 ml morfolint csepegtetünk, majd a csapadékos keveréket egy napon át állni hagyjuk. A csapadékot nuccsoljuk, és a szűrletet az 5. példa szerint feldolgozzuk. Hozam: 7,7 g N-(4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil)-morfolin. Metanolból kristályosítható, op. 142— 143 C°. . 13. példa: 6 g 4~metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 40 ml száraz kloroform elegyéhez jegesvíz-hűtés és keverés közben 5 ml cikloheptametilén-imint csepegtetünk, s utána az elegyet fél órán át forraljuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 6,76 g N-(4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil)-cikloheptametilén-imint kapunk. Benzin és etilacetát elegyéből kristályosítható, op. 101—103 C°. 14. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez jegesvíz-hűtés és keverés közben 4 ml izopropílamin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd a keveréket másnapig állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 6,79 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-izopropilamidot nyerünk. Eetilacetátból kristályosítható, op. 152—153 C°. 15. példa: 6,56 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-klorid és 50 ml száraz kloroform elegyéhez jegesvíz-hűtés és keverés közben 3,5 g n-íbutilamin és 10 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük, majd a keveréket egy napon át állni hagyjuk. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 7,08 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-n4>utilamidot kapunk. Benzin és etilacetát elegyéből kristályosítható, op. 83—84 C°. 16. példa: 8,2 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoil-k]orid és 40 ml száraz kloroform elegyéhez 2,7 ml terciér-butilamin, 3,6 ml trietilamin és 15 ml száraz kloroform elegyét csepegtetjük keverés és jegesvíz-hűtés közben, majd az elegyet egy napon át állni hagyjuk. Másnap 40—45 C° hőmérsékleten 2 órát keverjük. A feldolgozást az 5. példa szerint végezve 7,5 g 4-metoxi-3,5-dibróm-benzoesav-terciér-butilamidot kapunk. Kevés etilacetátot tartalmazó benzinből kristályosítható, op. 132—133 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
