152359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

152359 8 A jelen szabadalomban leírt újabb vegyületek a 150.864 ljsz, törzsszabadalomban és a 151.401 ljsz. pótszabadalomban leírt vegyületekhez hasonlóan maláriaellenes és anthelmitikus (féregellenes) hatással rendelkeznek, emellett ezek a 5 vegyületek is rendelkeznek amöba-ellenes hatással is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány 10 köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 2. példa: 15 20,8 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-7-klór-kinolin, 12,4 g 4,6-diklór-kinolin és 11,9 g fenol elegyét 24 óra hosszat hevítjük 130 C° körüli hőmérsékleten. Azután a reakcióelegyet kb. 90 C°-ig hagyjuk lehűlni és ekkor 25 ml 1,33 faj- 20 súlyú nátronlúgot és 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet hevítés közben keverjük, majd éjjelen át hevítés nélkül keverjük. Azután leszűrjük, a kapott szilárd anyagot mozsárban 100 ml n-nátriumhidroxid-oldattal eldörzsöljük, újból 25 leszűrjük és 350 ml vízzel mossuk. A szilárd terméket 100 ml 2 n metánszulfonsavval feloldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, és leszűrjük. A szüredékhez 25 ml nátronlúgot (fs. 1,33) adunk, a felszabadított bázist 200 ml, majd 100 ml, 30 végül pedig 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és vízfürdőn, 20 mm Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum alatt bepároljuk, Ily módon 26,5 g gyantaszerű 35 maradékot kapunk, amelyet 530 ml benzolban oldunk. Az oldatot egy 530 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk, majd előbb benzollal, azután benzol-etilacetát elegyekkel, végül pedig csupán etilacetáttal eluáljuk. 40 Az oldószerek elpárologtatása után gyantaszerű maradékot kapunk. Ezeket 20% vizet tartalmazó etanolban oldjuk, kristályosítjuk, a kristályokat elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 15,3 g l-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-(6'"- 45 -klór-kinolil-4'")-piperazint kapunk, 110 C° körül olvadó fehér kristályok alakjában. 50 Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 20,8 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-7-klór-kinolint és 12,1 g 4-klór-7-metoxí-kinolint alkalmazunk; ily módon 7,2 g l-[4'-(7"-klór-kmolil-4")-amino- 55 -pentil]-4-(7'"-metoxi-kinolil-4'")-piperazint kapunk világossárga kristályok alakjában; a m&tiletüketonból átkristályosított termék előbb 140 C° körül (monohidrát), majd 192 C° körül (vízmentes) olvad. 60 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 13,3 g 4-(5'- 65 szárítás után 21,5 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-6-kiór-kinolint kapunk, amely 90 C° kö^ rül olvad. -piperazino^pentil-2')-amino-7-klór-kmolint és 10,8 g 4-klór-7-diszulfamjoilj

kinolint alkalmazunk; ily módon 5 g l-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-(7'"-dimetilszulfamoil-kinolil-4"')-piperaz:int kapunk, 120 C° körül olvadó halványsárga kristályok alakjában. 4. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 13,3 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-7j

klór-kinolint és 9,3 g 4-klór-7-trifluorrnetil-kinolint alkalmazunk; ily módon 6,2 g l-[4'-7("-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-(7'"-trifluormetil-kinolil-4'")-piperazint kapunk, 90—100 C°-on olvadó halványsárga kristályok alakjában. 5. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanygaként azonban 33,3 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-7-klór~kinolrnt és 21,2 g 3-metil-4,7-diklór-kinolint alkalmazunk; ily módon 6,8 g l-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-(3'"-metil-7'"-klórHkinolil-4'")-piperazint kapunk, fehér kristályok alakjában; az etilacetátból átkristályosított termék 130 C° körül olvad 6. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 21,4 g 4-(5'-piperazino-pentil-2')-amino-6-klór-kinolint, 12,7 g 4,7-diklór-kinolint és 12,1 g fenolt alkalmazunk; ily módon 20 g fehér kristályos terméket kapunk, amely benzolt is tartalmaz. Ezt a terméket 120 ml n-sósavoldat és 80 ml víz elegyében oldjuk, aktív-szenet adunk hozzá és a forrón leszűrt oldatba, keverés közben beleöntünk 125 ml n-nátriumhidroxid-oldatot. Azután az elegyet lehűtjük, a levált terméket leszűrjük és keverés közben kétszer mossuk 200—200 ml forrásban levő vízzel. Ily módon 13,7 g l-[4'-(6"-klór-kinolü-4")-amino-pentil]-4-(7'"-klór--'kinolil-4'")-piperazint kapunk, amely 110 C° körül olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 4-(5i

'-piperazino-pentil-2')-amino-6-klór-kinolin az alábbi módon állítható elő: 39,6 g 4,6-diklór-kinolin, 41,2 g 2-amino-pentan-5-ol és egy káliumjodid-kristály elegyét 6 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. Ily módon 46 g 4-(5'-hidroxi-pentil-2')-amino~6--klór-kinolint kapunk, amely 142 C°-on olvad. 45 g fenti terméket 48 g tionilkloriddal kezelünk, amikor is a reakciótermékből 34,8 g 156 C°-on olvadó 4-(5'-klór-pentil-2')-amino-6-klór-kinolint különíthetünk el. Az így kapott terméket 54 g vízmentes piperazin és 18,8 g nátriumjodid hozzáadásával 400 ml metiletilketonban 7 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt; 41 g gyantaszerű terméket kapunk, amelyet 100 ml acetonitrilből átkristályosítunk. Szűrés és 3