152356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5alfa-hidroxi-6béta-amino-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VII. 15. Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (OA—289) 152356 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osziály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hewett Colin Leslie kutatómérnök, Glasgow, Dr. Savage David Samuel kutatómérnök, Renfrew-Shire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Organon Laboratories, Limited cég, Morden-Surrey, Nagy-Britannia Eljárás ö^-hidroxi—6^-amino-szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya:: eljárás új 6-béta-aminoszteoridok és sóik előállítására. A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy valamely androsztán- vagy pregnán-sorbeli 5alfa,6alf a-oxidoszteroidot valamely HNRxR2 5 általános képletű, mely képletben Rí hidrogént, vagy valamely rövidszénláncú alkil- vagy szubsztituált rövidszénláncú alkil-csoportot, R2 valamely rövidszénláncú alkil- vagy szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy NRiR2 10 valamely heterociklusos aminocsoportot képvisel, vegyülettel reagáltatjuk, amikor is a megfelelő 5alfa-hidroxi-6béta-amino-szteroidot nyejük. A találmány tárgya közelebbről oly eljárás, 15 miszerint az (1) általános képletű 5alfa,6alfa-oxidoszteroidot, amely képletben X H(OH) vagy H(Oacil), Y pedig H(bétaOH). H(bétaO-acil), O =, H(COCH3), H(CHOHCH 3 ) vagy H(CHO-acil-CH3 ) csoportot jelent, valamely 20 NHRiRa általános képletű vegyülettel, amely képletben RÍ hidrogént, rövidláncú alkil- vagy rövidláncú szubsztituált alkil-csoportot, R2 rövidláncú alkil-vagy szubsztituált rövidláncú alkil-csoportot, vagy NR]R2 heterociklusos amino- 25 csoportot jelent, reagáltatunk, amikor is a (2) általános képletű vegyületet kapjuk, amely képletben X, Y, Rx és R 2 jelentése a fentebbiekkel egyező. A találmány továbbá az új pregnán és and- 30 rosztán sorbeli 5alfa-hidroxi-6béta-amino-szteroidokra vonatkozik, különös tekintettel a (2) általános képletű 6béta-amino-szteroidokra, amely képletben Rx hidrogént, rövidláncú alkilvagy szubsztituált rövidláncú alkil-csoportot, R2 rövidláncú alkil- vagy szubsztituált rövidláncú alkil-csoportot, vagy NR]R2 valamely heterociklusos amino-csoportot jelent, míg X H(OH) vagy H(O-acil), Y pedig H(bétaOH), H(bétaO-acil), =0, H(COCH3), H(CHOHCH 3 ) vagy H(CHO-acil-CH3 ) csoportot jelent. A találmány szerinti 5alfa-hidroxi-6béta-amino-szteroidok fontos biológiai aktivitással rendelkeznek. A központi idegrendszerre izgató és vérnyomáscsökkentő hatást gyakorolnak, érzéstelenítő, csillapító, cholinerg gátló és vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként 5alfa,6alfa-oxidoszteroidokat és különösen az (1) általános képletű vegyületeket használjuk fel, mely képletben X és Y jelentése a fentebbiekkel egyező. A mondott 5a].fa,6alfa-oxidoszteroidok a megfelelő zJ5 -szteroid epoxidálásával készíthetők, pl. valamely szerves persavval, mint perbenzoesavval vagy perftálsavval. Az 5alfa,6alfa-oxidoszteroidokat a megfelelő 5alfa-hidroxi-6béta-amino-sz:teroidokká alakíthatjuk át, ha a H-NRX R 2 általános képletű vegyületekkel reakcióba hozzuk, amely képletben 152356
