152348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirazinoátok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IV. 27. (ME—634) Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. III. 01. 152348 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Cragoe Jr., Edward Jethro, Lansdale, Jones James Holden, Blue Bell, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co. Inc. cég, Rah way (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített pirazinoátok előállítására l A találmány tárgya eljárás új 3,5-diamino-6-klórj pirazinsavészterek előállítására. Ismeretes, hogy a 3-amino-5-szubsztituált-amino-6j klór^pirazinsavészterek szintetizálhatok egy aminnak S-amino-S^-diklór^pirazin- 5 savészterékkel való reagáltatása útján, az ilyen típusú reakciók szokásos körülmények és oldószerek alkalmazása mellett. Amikor azonban amin helyett ammóniát használtak, többnyire 3^amino^5,6-diklór-pirazin-amid képződött, és 10 ha a reakciót a hőmérséklet növelésével fokozták, 3,5-diamino-6-klór-pirazin^amid keletkezett. Egyetlen esetben sem volt azonban lehetséges az 5-ös klóratomnak aminogyökkel való helyettesítése anélkül, hogy először az 15 amidot képezték volna. Minthogy a pirazinsavészterek fontos közbülső vegyületek a pirazinoil^guanidin és a pirazin-amido-guanidin vegyületek előállításában, és a S^-diaminoje-klór-^pirazinsavészterek 20 egyéb szintetikus utakon hozzáférhetetlenek vagy nehezen hozzáférhetők, fontos volt olyan módszert kidolgozni, amelynek segítségével a pirazin-mag 5^ös helyére aminocsoportot lehet bevinni anélkül, hogy egyidejűleg karbamoil- 25 gyökké kellene átalakítani az alkoxi-karbonilcsoportot. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti nehézségek kiküszöbölhetők, ha a 3-<ammo-5,6--diklór-pirazinsavészterek ammóniával végbe- 30 menő reakcióját poláros szerves oldószerek jelenlétében játszatjuk le. A találmány eljárás alaesonyabb-alkil-3,5-diamíno-6-klór-pirazinoátok előállítására, amely abban áll, hogy alacsonyabb-alkil-3-amino-5,6--diklór^pirazinoátot ammóniával reagáltatunk nagy dielektromos állandójú oldószer, célszerűen alacsonyabfo-alkil-szulfoxid, alacsonyabb-alkil-szulfon, alaesonyabb-alkil-formamid vagy N,N-di-alaesonyabb-alkil-acetamid jelenlétében. Poláros szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk dimetil-szulfoxidot, dimetil-formamidot, dietil-formamidot, NjN-dimetilHacetamidot vagy NyN-dietil-aoetamidot. Ilyen különleges körülmények között az 5-ös' helyzetű klóratomot előszeretettel helyettesíti az amino-csoport, és nem képződik kinyerhető mennyiségű amid. Ilyen oldószerek jelenlétiében a reakció enyhe feltételek mellett játszódik le, és a hőmérséklet kb. 10 C° és a gőzfürdő hőmérséklete között mozog, vagy utóbbinál valamivel magasabb. A 3,5-diamino-6-klór-pi'razinoátot célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a 3-amino~5,6-diklór-pirazinsavészternek dimetil-szulfoxiddal vagy a fentebb említett egyéb oldószerekkel készített oldatába előnyösen keverés közben száraz, ammóniagázt vezetünk. A reakció kb. 30 perc alatt lejátszódik, bár kívánt esetben a kitermelés javítása érdekében hosszabb reakcióidőt 152348
