152347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített guanidinszármazékok előállítására
152347 13 50 C-ig emelkedik, majd újból csökkenni kezd. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt óvatosan forrásig 1(60 C°) hevítjük, 5 óra hosszat forraljuk, azután pedig szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A szulfurilklorid feleslegét légköri nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítjuk; a desztillációt akkor fejezzük be, amikor a távozó gőzök hőmérséklete eléri a 78 C°-ot, A kapott sötétvörös színű elegyet 6 C° hőmérsékletre hűtjük le. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, hideg '(8 C°-os) benzol két 100 ml-es adagjával 3:00 ml petroléterrel mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 888 g 3-amino^5,6-diklór-pir,azm-2-karbonsav-metilés,ztert <(áz elméleti hozam 80%-a) kapunk 228—230 C°-on olvadó vörös színű kristályok alakjában. Ezt a nyers terméket 56 liter acetonitrillel forralva oldjuk és egy 444 g derítőszenet tartalmazó, 70—80 C° hőmérsékletre felhevített oszlopon vezetjük az oldatot keresztül. Az oszlopot azután 25 liter forró acetonitrillel eluáljuk, az egyesített eluátumot vákuumban kb. 6 liter térfogatra pároljuk be, majd 5 C° hőmérsékletre hűtjük le. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, -hideg acetonitrillel háromszor mossuk, majd levegőn állandó súlyig szárítjuk. 724 g S-amino-S^-diklór-pirazin^-karbonsav-metilésztert :(.az elméleti hozam 82%-a, ami 66%-os össztermelési hányadnak felel meg) kapunk sárga kristályok alakjában, op. 230— 234 C°. Acetonitrilből történő további ismételt átkristályosítás hatására az olvadáspont 233— 234 C°-ig emelkedőik. Elemzési adatok: a CeHgClaNsOj képlet alapján számított értékek: C 32,46%, H 2,27%, N 18,93%, Cl 31,94%; talált értékek: C 32,83%, H 2,35%, N 19,12%, Cl 31,94%. b) 3-amino-5-dimetilam.ino-6-klór-pirazin-24íarbonsav-metilószter előállítása Egy mechanikai keverővel, továbbá szárítócsőfeltétes visszafolyató hűtővel felszerelt 5 literes háromnyakú lombikba beviszünk 178 g ('0,8 mól) 3-amino-i 5,6-diklór-piirazin-2 j karbonsav-metilésztert és 1,1 liter izopropanolt. A szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadunk 2 liter izopropanoliban oldott 200 g (4,44 mól) dimetilamint, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot jégfürdőben bűtjük és a leváló kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. 177,2 g 3-amino-5-dimetil,amino-6J klór-piraz:in-2-karbonsav-metilésztert >(laz elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 145—146,5 C°-on olvad. Metanolból történő átkristályosítás után a termék 145,5—146,5 C-on olvad. Elemzési adatok: a CgHjiON^Oa képlet alapján számított értékek: C 41,66%,, H 4,81%, N 24,29%; talált értékek: C 41,73%, H 4,5,2%, N 24,24%. 14 c) 3-4amino-j 5-dimetilamiiiio^6 J klór^pirazin-2--karbonsav-hidrazid előállítása. 94 g '(0,50 mól) 3-amino-5-dimetilamino-6-5 -klór-pirazin-2-karbonsav-metilésztert és 2,2 liter ábsz. etanolt beviszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt 3 literes gömblombikba és vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az észtert oldódása, után 32 g i(l,0 mól) hidr-10 azint adunik az oldathoz és a visszafolyató hűtő alatti forralást 2 óra hosszat folytatjuk. Már kb. 10 perces forralás után a termék nagyobb része leválik a reakcióelegyből. A hevítési szakasz befejezése után az elegyet 0 C° 15 hőmérsékletre hűtjük, a képződött: terméket szűréssel elkülönítjük, hideg etanollal alaposan mossuk és megszárítjuk,. Az így kapott 3-amino-5-di, metila:minoH6Jklór-pirazin-2-karbonsav-hidrazidot átfcristályosítással tisztítjuk. 20 d) i(3^amino-5-dimetilam:ino-6-kló:r-pirazinamido)-guanidin-ibidroklorid előállítása 280 g 1(1,28 mól) 3-a:mino-5-dimetilamino-6-25 -klór-j pirazin-2Jkailbonsav-,hidrazid és 4 liter etanol elegyét sima szuszpenzióvá keverjük, majd 352 :ml (128 mól) 3,65 n sósiavoldatot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt gyengén forraljuk, A forró elegyhez 64,6 30 g i(l,54 mól) ciánamidot adunk és a visszafolyató hűtő alatti forralást 3 óra hosszat folytatjuk. A termék leválása már 30 perc múlva megkezdődik. További 64,6 g (1,54 mól) ciánamidot és közvetlenül utána 106 ml !(1,28 mól) 35 tömény {12 n) sósavat adunk a reakcióelegyhez és még 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután 20 C° hőmérsékletre hűtjük a reakicióelegyet, 192 ml (3,07 mól) tömény vizes ammóniumhidroxidot adunk hozzá, 40 mérsékelt keverés köziben, a szilárd termék összeáUásának megelőzése céljából. Az elegyet azután 10 C°-ra hűtjük, a terméket leszűrjük és etanollal mossuk. Az így kapott szilárd terméket megszárítjuk 45 és acetonitrillel mossuk; a kapott (3-amino-5--dimetilaminoj6-klór-pirazinamido)-guanidin 221 C-on olvad. Elemzési adatok: a CgHiaCliNsO képlet alapján 50 számított értékeik: C 35,23%, H 4,80%, N 41,09%, Cl 13,00%; talált értékek,: C 34,73%, H 4,87%, N 41,36%, Cl 13,08%. 55 A kapott nyers terméket 2,4 liter 35%-os 2-propanol és 144 ml tömény sósav elegyében oldjuk. A forró oldathoz 24 g derítőszenet adunk, majd „Celite" (diatomaföld) szűrőanyagon keresztül gyorsan leszűrjük és a szűrőn 60 maradt derítőszenet 50—50 ml forró 35%-os 2-propanollal háromszor utánamossuk. A szüredéket 10 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált terméket vákuumszűréssel elkülönítjük, amennyire csak lehetős séges, szárazra kinyomkodjuk, majd száraz 7
