152347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített guanidinszármazékok előállítására
9 vábbi 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ujabb 6,8 g ((0,16 mól) ciánamid és 11 ml 36%-os sósavoldat hozzáadása után a visszafolyató hűtő alatti forralást még 15 óra hosszat folytatjuk. Ezután mechanikai keverőt 5 illesztünk a lombikra és a reakcióelegyet élénk keverés közben 10 C° 'hőmérsékletre hűtjük le. 20 ml 15 n ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a hűtés közbeni keverést még 15 percig folytatjuk, amikoris sárga színű szilárd 10 termék válik le. Ezt szűréssel elkülönítjük, gumidugóval szárazra nyomkodjuk ki, majd 30 ml 10%-os sósavoldattal kezeljük és 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le. A 3-~.amino-6-klór-pirazinamidcKguanidin-hidro- 15 klorid sárga színű szilárd termékként válik le. 3:7 arányú vizes 2-piropanolból való kétszeri átkristályosítás után 23,5 g (3Hamino-6-klór-pirazinamido)-guanidin-ihidrokloridot (az elméleti hozam 166%-a) kapunk, amely 277-^278°-on 20 bomlás közben olvad. 3. példa: (3Hamino-6-klór-pirazinamido)-guanidin- 25 -hidroklorid 10 g 3-amino-6-klór-pirazin-2-karbonsav-hidrazid 1(0,0536 mól, előállítva az 1.B) példában leírt módon) 180 ml etanollal és 9,2 ml (0,0536 30 mól) 5,83 n sósavoldat elegyóvel készített szuszpenzióját visszafolyató hűtő alatt forrásig hevítjük. Azután 5,24 ml 1(0,646 mól) 50%-os ciánamid-oldatot (Jfs, 1,06) adunk az elegyhez és 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 35 alatt. Ekkor további 5,24 ml (0,645 mól) 50%os ciánamid-oldatot, majd 4,47 ml tömény sósavat adunk hozzá és további 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott 3-amino-6-klór-pirazinamido-guanidin-hidro- 40 klorid-tfiidrát kinyerése és tisztítása az l.C) példa szerinti módon történik. A tiszta terméket 74%-os termelési hányaddal kapjuk. 4. példa: 45 (S^amino-e-klór-pirazinamidoJ-guanidin-hidroklorid 0,133 mól 3-amino-'6j klór-pirazin-2-karbon- 50 sav-hidrazid (előállítva az l.B) példa szerinti módon) és 400 ml etanol pépes elegyét foeviszszük egy 1 literes gömlblombikba. 44 ml (10%os) sósavoldatot adunk az elegyhez és vízfürdőn, visszafolyató hűtő alatt forrásig hevítjük. 55 Ekkor 12,8 g (0,16 mól) kalciumciánamidot adunk hozzá és az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután további 12,8 g (0,16 mól) kalciumiciánamidot és 11 ml 36%-os sósavat adunk hozzá, majd további 15 60 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lombikra ekkor mechanikai keverőt szerelünk és az oldatot gyors keverés közben 10 C° hőmérsékletre hűtjük le. 20 ml 15 n ammóniumhidroxidoldatot adunk a raakcióelegyhez, 55 10 miközben a keverést és a hűtést további 15 percig folytatjuk; ekkor sárga színű szilárd termék válik le. Ezt leszűrjük, gumidugóval szárazra kinyomkodjuk, majd 30 ml 10%-os sósavoldat hozzáadásával 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük.. A 3^amino-6-klór-pirazinamido-guanidin^údroklorid-hidrát sárga színű szilárd termék alakjában válik le; tisztítása 3 : 7 arányú vizes 2-propanolból való átkristályosítással történik. 5. példa: l^(3^amino-6-klór-pirazinamido)-3-metilguanidin-hidroklorid 0,133 mól 3-amino-6-klór-pirazin-2-ka!rbon-sav-hidrazid '(előállítva az l.B) példáiban leírt módon) és 400 ml etilalkohol pépszerű elegyét bevisszük egy 1 literes gömblombikba. 44 ml 20%-os sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet vízfürdőn forrásig hevítjük visszafolyató hűtő alatt. 8,9 g .(0,16 mól) metilcianamid 25 ml absz. etanollal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Ekkor további 11,8 g metilciánamidot (0,16 mól) és 11 ml 36%-os sósavat adunk hozzá, majd a visszafolyató hűtő alatti formálást további 15 óra hosszat folytatjuk. A lombikra ekkor egy mecihanikai keverőt szerelünk és az oldatot gyors keverés közben 10 C° hőmérsékletre hűtjük le. 20 ml 15 n ammóniumlhidroxid oldatot adunk hozzá, majd hűtés közben további 15 percig keverjük, miközben sárga színű szilárd termék válik le. Ezt leszűrjük, gumidugóval szárazra kinyomkodjuk, 30 ml 10%-os sósavoldatot adunk hozzá, majd 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le. A leváló l-((3-amino-6-klór-pirazinamido)-3-metilguanidin-hidrO'kloridot szűréssel elkülönítjük és 7 : 3 arányú 2J propanol—víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 252—253 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a CyHuCWvO képlet alapján számított értékek: C 30,01%, H. 3,96%, N 35,01%; talált értékek: C 30,26%, H 4,13%, N 34,88%. 6. példa: l-(i3-amino-6-klór-pirazinamido)-3,3-dimetilguanidin-hidroklorid 9,4 g 3-amino-6-klór-pirazin-2-karbonsav-hidrazidot (0,05 mól, előállítva az l.B) példa szerinti módon) 160 ml absz. etanollal és 20 ml 10%-os vizes sósavoldattal elegyítünk egy 500 ml^es gömblombikban. Ezt az elegyet vízfürdőn hevítjük és 3,9 g dimetilciánamidot (0,055 mól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 17 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt, majd újabb 3,9 g (0,055 mól) dimetilciánamidot és 5 ml tömény sósavat adunk hozzá, majd a visszafo-5
