152346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirazin-karbonsav származékok előállítására
9 152346 10 és etilacetáítból átkristályosítjuk. Ily módon 4,4 g metil-3-amino-5-klór-6-metil-ipirazinaátot kapunk, amely 176—178,5 C-on olvad. Elemzési adatok: a C7H8CJN3O2 képlet alapján számított értékeik: C 41,70%, H 4,00%, N 20,84%; talált értékek: C 41,59%, H 4,15%, N 20,06%. 7. példa: Metil-3^aminoJ 54dór^-eiMohexiljpirazinoát a) 3-ammo-6-cikloi hexil-pirazinamid előállítása 52.5 g 1(0,28 mól) aminomalonamid-amidin-diihidrokloridot hozzáadunk 46,9 g ((0,335 mól) ciklohexil-glioxál 450 ml vízzel készített jéghideg oldatához. Ezután az elegyet kb. 65 ml tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd a csapadék alakjában kapott terméket szűréssel elkülönítjük és 2-^propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 67%-os termelési hányaddal kapjuk a 3-amino-6-ci'klohexiI-pifrazinamidot. b) 3^a;mino-6-cikloihexil-pirazinka:r<bonsav előállítása 32,3 g í(0,147 mól) 3-amino-6-ciklo>hexil-pirazinamid és 200 ml 10%-os nátriumhidroxid oldat elegyét vízfürdőn 30 percig hevítjük keverés köziben. A kapott oldat lehűtése során leválik a termékként kapott sav nátriumsója. Ezt a sót elkülönítjük, forró vízben oldjuk és az oldatot sósavval megsavanyítjuk, aminek hatására leválik a 118—121 C°-on olvadó 3-amino-6-ciklohexil-pirazinkarbonsav '(61%-os termelési hányaddal); ezt a terméket közvetlenül, további tisztítás nélkül használhatjuk fel a szintézis következő lépésében, c) Metil-3-anüno^-dklahexil-pirazinoát előállítása 18.6 g (0,084 mól) 3-amino-6-ciklohexil-pirazinkarbonsav 160 ml metanolos 33%-os sósavoldattal készített oldatát 24 óra hosszat keverjük szobaihőmérsékleten. A kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot nátriumhidrogénkarbonát oldattal eldörzsöljük és az oldhatatlanul maradt terméket elkülönítve 2-propanoIból átkristályosítjuk. Ily módon 49%-os termelési hányaddal kapjuk a metil-3-aniino-6-ciklohexil-pirazinoátot, amely 126,5—128,0 C°-on olvad. Elemzési adatok: a Q2H17N3O2 képlet alapján számított értékek: C 61,25%, H 7,28%, N 17,86%; talált értékek: C 61,39%, H 7,12%, N 17,87%. d) Metil-3-amino-5-klór-6-ci'klohexil-pirazinoát előállítása Ezt a terméket lényegileg ugyanolyan módon 5 állítjuk elő, amint a 6b) példáiban ismertettük, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott említett metil-3-amino-6-metil~pirazinoát helyett ekvimolekuláris mennyiségű metil-3-amino-6-ciklohexil-pirazinoátot alkalmazunk kiindulóanyag-10 ként. 8. példa: Metil-3-aminc^5-klór-6-fenil-pirazinoát 15 a) Metil-3-amino~5-fenil-pirazinoát előállítása 0,084 mól 3^amino-5-fenil-ipirazinkaribonsav 160 ml metanolos 33%-os hidrogénklorid ol-20 dattal készített oldatát szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Az oldatot ezután vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot riátríumhidrogénkarbonát oldattal eldörzsöljük és az oldhatatlan terméket elkülönítjük, majd 23 2-j propanolból átkristályosítjuk. Oly módon 231—232 C°~on olvadó metil-3-amino-5-fenil-pirazinoátot kapunk. Elemzési adatok: a C12H11N3O2' képlet alapján 30 számított érték: N 18,32%; talált érték: N 18,27%. b) Metil-3-a(mino-6-klór-5-fenil-pirazinoát előállítása 35 Ezt a vegyületet lényegileg ugyanolyan módon állíthatjuk elő, amint az 5b) példában ismertettük, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott emiitett metil-3-amino-6-fenil-pirazinoát 40 helyett ekvimolekuláris mennyiségű metil-3--ammo-5-fenil-^pirazinoátot alkalmazunk kiindulóanyagként. 9. példa: 45 Me! til-3-amino-6-klór-5-metil-pirazinoát a) Metil-3-amino-5-metil-pirazinoát előállítása 50 30 g (0,20 mól) 3-amino-5-metil-pirazinkarbonsav és 650 ml metanolos 30%-os hidrogénkloridoldat elegyét szobahőmérsékleten 42 óra hosszait keverjük, A kapott oldatot azután vákuumban szárazra pároljuk be. A szilárd ma-55 radékot nátriumlhidrogénkarbonát oldattal keverjük és az oldhatatlan terméket elkülönítjük. A nyers terméket vízből kétszer átkristályosítva 16,4 g metil-3-amino-5-metil-pirazinoátot kapunk, amely 163—167 C°~on olvad. Víz-60 bői való újabb átkristályosítás hatására az olvadáspont 165—167 C°-ra emelkedik. Elemzési adatok: a C7H9N3O2 képlet alapján számított értékek: C 50,29%, H 5,43%, 85 N 25,14%; 5
