152346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirazin-karbonsav származékok előállítására
5 metil-3-amino-5,6-cüklór-pirazinoátot kapunk, 228—230 C°-on olvadó vörös kristályok alakjában. Ezt a nyers terméket 56 liter forró acetonitrilben oldjuk és egy 70—80 C° hőmérsékletre hevített oszlopon vezetjük keresztül, amely 444 g derítőszenet tartalmaz. Az oszlopot 25 liter forró acetoni trill el eluáljuk, az egyesített eluátumot vákuumban kfo. 6 liter térfogatra pároljuk be és 5 C° hőmérsékletre hűtjük. A képződő kristályokat leszűrjük, hideg acetonitrillel háromszor mossuk, majd levegőn állandó súlyig szárítjuk. Ily módon 724 g metil~3-amino-5,6-diklór-pirazinoátot (a viszszanyert mennyiség: 82%; össz-termelési hányad: 66%) kapunk sárga kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 230—234 C°. Acetonitrilből történő ismételt átkristályosítások után 233—234 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzési adatok: a C6H5CI2N3O2 képlet alapján számított értékek: C 32,46%, H 2,27%, N 18,33%, Cl 31,94%; talált értékek: C 32,83%, H 2,36%, N 19,12% Cl 31,94%. 2. példa: Metil -3-amino-5,6-diklór~pirazinoát a) Metil-3-amino-64dór-pirazinoát előállítása Egy mechanikai keverővel, hőmérővel és gáz. bevezetőcsővel felszerelt 5 literes háiromnyakú lombikba bevisszük 3180 ml víz és 750 ml jégecet kb. 38 C° hőmérsékletre melegített elegyét, majd 90 g 1(0,588 mól) metil-3-aminopirazinoátot adunk hozzá, A keverőt megindítjuk és az elegyet 41 C° hőmérsékletre melegítjük, aminek hatására, az; észter csaknem teljesen oldódik. Az oldatot azután jégfürdő segítségével éppen 40 C° alá hűtjük. Élénk keverés köziben kb. 140 g klórt vezetünk 26 perc alatt az oldaton keresztül. 5 perc múlva csapadék kezd képződni, amely a reakció vége felé eléggé voluminóziussá válik. A reakció folyamién a hőmérséklet 20—25 C°-ra csökken. A metil-3-klóramino-6-klór-pirazinoátból álló csaknem fehér csapadékot szűréssel eltávolítjuk és kevés jeges vízzel mossuk. Ennek az anyagnak egy meleg ecetsavból átkristályosított kis mintája 142 C°j on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C6H5CI2N3O2 képlet alapján számított értékék: C 32,46%, H 2,27%, N 18,93%, Cl í(összes) 31,94%, '(aktív) 15,97%; talált értékek: C 32,82%, H 2,34%, N 18,90% Cl (összes) 32,09%, (aktív) 16,06%. A kapott nedves metil-3-klóramino-6-klór-pirazinoátot és 150 g natriumhidrogénszulfit 900 ml vízzel készített oldatát egy 4 literes .edényben fél óra hosszat mechanikailag keverjük. Az elegy hőmérsékletét jég hozzáadásával 25 C°-on tartjuk. A képződött világos-sárga 6 metil-3-aniino~6-klór-pirazinoátot szűréssel elkülönítjük, 150 ml jeges vízben szuszpendáljuk és ismét szűrjük. Ezt a műveletet további 150 ml jeges vízzel még kétszer, majd 50 ml hideg 5 izopropilalkohollal egyszer megismételjük. A. kapott terméket levegőn szárítva 60 g metü-3--a:mino-6-klór-pirazinoáthoz: (az elméleti hozam 55%-a) jutunk, amely 159—161 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C6H6 C1N 3 02 képlet alapján 10 számított értékek: C 38,42%, H 3,22%, N 22,40%, Cl 18,90%; talált értékek:: C 38,81%, H 3,54%, N 22,83%, Cl 18,39%. 15 b) Metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoát előállítása Egy hűtővel, szárító feltéttel, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt 100 20 ml-es gömfolombikba beviszünk 9,35 g i(0,05 mól) metil-3-amino-6-klóir-pirazinoátot. 10' ml szulfurilkloridot adunk hozzá cseppenként, keverés közben, 10 perc alatt. 3/4 óra múlva gáz fejlődik, a reafceióelegy megvörösödik és fel-25 melegszik. Éjjelen át az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat melegítjük 70 C° hőmérsékleten. A szulfurilklorid feleslegét azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. 11,2 g terméket kapunk^ 30 ezt 300 ml aeetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 4,2 g metil-3Hamino-5,6-diklór-pirazinoátot <az elméleti hozam 38%-a) kapunk, amely 225—227 C°-on olvad. Megismételt átkristályosítások hatására az olvadáspont 233—234 C°-ig 35 emelkedik. Ha e termékkel és az 1. példa szerinti módon előállított metil-3-iamino-5,6-diklór-pirazinoát egy mintájával elegy-olvadáspontot mérünk, nem tapasztalunk olvadáspont csökkenést. 40 3. példa: Metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoát 45 Egy szárítófeltétes hűtővel, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt 500 ml-es gömiblomlbikba beviszünk 34,8 g metil-3--amino-6-bróm-pirazinoátot 1(0,15 mól) és 89 ml szulfurilkloridot. Az elegyet 1 óra hosszat he-50 vítjük vízfürdőn, aminek hatására élénk reakció indul meg. A lombikot lazután jégfürdő segítségével hűtjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd fél órát vízfürdőn, csökkentett nyomás alatt he-55 vítjük a szulfurilklorid feleslegének eltávolítása céljából. A kapott vörös színű terméket 400 ml acetonitrilből, aktívszenes derítés után átkristályosítjuk. 4,0 g terméket kapunk i(iaz elméleti hozam 12%-a), amely megismételt át-60 kristályosítások után 233^234 C°-on olvad. Ha ezzel a termékkel és az 1. példa szerinti előállított metil-n3-amino-5,6-diklór-pirazinoát mintájával elegy-olvadáspont meghatározást végzünk, nem tapasztalunk olvadáspont csökke-1»
