152345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav származékok előállítására
152345 7 8 B lépés: 3-metil-4-f(2~metilén~butiril)-fenil-ecetsav előállítása Ha az 1. példa B lépésében alkalmazott 4-Jbutiril-fenil-ecetsava.t efcvimolekuláris mennyiségű 3-metil-4-Jbutiril-fenil-ecetsawal helyettesítjük, és lényegileg ugyanazt az eljárást követjük, amely az 1. példa B lépésélben van leírva,, 3-metil-4-(2-dimetil-amino~metil-butiríl)-fenil-ecetsav-lüdrokloridot kapunk, amely lényegileg az 1. példa C lépésében leírt eljárással végzett 'nátriurnnhidrogén-íkarbonátos kezelés után 3-metil-4-!(2-mietilén-butiril)-fenil-ecetsavat ad. 3. példa: 61,0 g (0,456 mól) alumínium-kloridot és 25,8 g 1(0,140 mól) 3^klór-hidr ofahéj savat 200 ml széndiszulfidhoz adunk, és a keveréket 10 percein át 50 C°-on keverjük. Ezután a keveréket 25 C°^ra hűtjük, és fél óra alatt cseppenként 18,6 g (0,175 mól) butiril^kloridot adunk hozzá. A savklorid hozzáadása után a keveréket vízfürdőn 5 órán át 50 C-on tartjük, majd jégfürdőn lehűtjük, iés a széndiszulfidot dékantáljuk. Jégfürdőn való (hűtés közben 100 ml jeges vizet és 15 ml tömény sósavat adunk a sötét színű, gumiszerű maradékhoz. Az elkülönülő olajat éternél extraháljuk, majd az éteres oldatot 5X100 ml 5%-os nátrium-rűdrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A nátrium-hidrogén-karbonátos extraktumot sósavval megsavanyítjuk, és így 12 g 3-í(3-klór-4-foutdril-fenil)-propionsavat kapunk, amely metil-cikloíhexánból való átkristályosítás után 79—-80 C°-on olvad. Elemzési eredmény Ci3Hi5ClC>2-re számítva: C: 61,30; H: 5,93; Talált: C: 61,13; H: 5,93. B lépés: 3-[3-Mór-4-J(l-hidroxi-butil)-fenil]-propionsav előállítása Elemzési eredmény Ci4HigC103-ra számítva: C: 62,10; H: 7,07; Cl: 13,10; Talált: C: 62,51; H:6,93; Cl: 12,87. D lépés: .3-[3-klór-4-(lHhidroxi-butil)jfenil]-1,1 -difenil-propanol előállítása 12,4 g (0,5 mól) magnéziumból és 80 g (0,5 mól) bróm-benzolból 160 ml étéiben készített Grignard-reagenshez fél óra alatt hozzáadjuk a C lépésben készített vegyület 11,1 g-jának 10 15 20 25 30 35 40 4"5 50 55 60 4-, (etilidén-propionil)-fenil-ecetsav előállítása Az 1. példában leírt módon előállított 0,03 mól 4-(2-metilén-ibutiril)-feínil-ecetsavat 250 ml izopropilalkoholban oldunk, és 3 g csontszénen 5% palládiumot adunk hozzá. A keveréket Parr-készülékben hidrogénezzük 35 font/hüvelyk2 kezdeti nyomással (kb. 2,5 kg/cm 2 ). Amikor a kívánt mennyiségű hidrogén elnyelődött, az oldatot felmelegítjük és szűrjük, hogy a katalizátort eltávolítsuk. Ezután az alkoholt ledesztilláljuk, és így 4-i(2-metil-butiril)-fenil-ecetsavat kapunk. Ezt a terméket 200 ml ecetsavban oldjuk, majd keverés közben cseppenként 50 ml ecetsavban ekvimolekuláris mennyiségű brómot adunk (hozzá kb. 15 perc alatt, miután a reakciót 2 csepp 48%-os hidrogén-bromid-oldat hozzáadásával megindítottuk. Ezután a reakciáelegyet kis mennyiségű nátrium-biszulfitot tartalmazó egy liter vízbe öntjük, és a kiváló terméket szűréssel elkülöníttjük, miáltal 4-(24>róm1 -2^metil-buti<ril)-fenil-ecetsavat kapunk. Ezt a terméket fölös menynyiségű 'litium-bromiddal és dimetil-formamiddal keverjük, 4—5 órán át 80—90 C°-on melegítjük, majd vízbe öntjük. Az elkülönülő terméket szűréssel különválasztjuk, és így 4-1(2--etilidén-propionil)-fenil-ecetsavat kapunk. 4. példa: 3^klór-4-:(2-metilén-butiril)-fenil-ecetsav előállítása A lépés: 3-:(3-klór-4-ibutiril-fenil)-propionsav előállítása Az A lépésben előállított vegyületből 2'8,0 got (0,110 mól) feloldunk 7 g nátrium-ihidroxid-20 dal készített 100 ml vízoldaliban, és 45 perc alatt hozzáadjuk 1,69 g nátrium-bórhidrid 25 ml vízzel készített oldatát. Ezután a barna komplexet hidrolizáljuk 15 g szilárd nátriumhidroxid hozzáadása, 45 percen át végzett ke-25 verés, majd 1 órán át végzett forralás útján. A lehűlt keveréket éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel jól kimossuk, majd nátrium-szulfát fölött megszárítjuk. Az éternek desztillálással való eltávolítása után 29,0 g 3-30 -[S-klór^-iCl-hidroxi-JbutilJ-fenilJ-priopionsavat kapunk, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül használunk fel. C lépés: 3-[3-klór-4-i(l-hidroxi-butil)-fenil]-35 -propionat előállítása A B lépés szerint előállított 27,0 g vegyületet 250 ml metanolban oldunk, a hőmérséklet tet 0 C°Hra állítjuk be, majd óvatosan 7 ml 40 tömény kénsavat adunk hozzá. A keveréket 16 órán át 0 C°-on tartjuk (magasabb hőmérséklet a hidroxil-csoport éterezését eredményezi), majd egy liter vizet adunk hozzá, A vizes keveréket háromszor 60 rnl éterrel extraháljuk, 4"5 az éteres extraktumot 50 ml 10%-os nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, majd nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az éternek lepárlással végzett eltávolítása után a maradé. kot ledesztillálva, 23,3 g metil-3-[3-klór-4--l(l-50 -hidroxi-ibuti^-fenilj-propionátot kapunk, melynek forráspontja 0,3 Hg mm. nyomáson 152— 153 C°. A termiek gőzfázisú kromatográfiás ellenőrzéssel homogénnek látszik. 4
