152317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazol származékok előállítására
MAGYARÍJ EPKÖZTÁRSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. II. 25. (Cl—493) Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. II. 01. 152317 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 40%, Kiss Pál vegyésztechnikus, 15%, Korbonits Dezső vegyészmérnök, 15%, Malyáta Ilona vegyészmérnök, 15%, Takács Kálmán vegyészmérnök, 15%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Ht., Budapest Eljárás oxadiazol származékok előállítására Azt találtuk, hogy az I. képletű vegyületek előállíthatók oly módon, hogy II. képletű vegyületekre Lewis-aav jelenlétében, benzolt addicionálunk, (mely képletekben R jelentése alkil, aralkil, aril, vagy III. képletű csoport, melyben 5 A jelentése vegyértékvonal, vagy alkilén-gyök, B jelentése amino, alkilezett araina, nitrogéntartalmú heterociklikus, vagy -amincsoporttal helyettesített aromás csoport), majd az így nyert vegyületeket kívánt esetben savakkal sóikká 10 alakítjuk, vagy savakkal képezett sóikból felszabadítjuk és/vagy a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül alkalmazható formában kikészítjük. ' 15 A kiindulási anyagként használt I. képletű vegyületek a Cl—437 a. sz. szabadalmi bejelentésünkben ismertetett módszerrel állíthatók elő. Lewis-fsavkónt alkalmazhatunk alumíniumbromidot, titántetrakloridot, sztanniklóridot, 20 cinkkloridot, előnyösen alumímumkloridot. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járhatunk el, hogy a reakciót 3—6 mól alumíniumklorid jelenlétében hajtjuk 2b végre. A reakciót szerves oldószeres közegben végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk nitrobenzolt, szénkéneget, előnyösen benzolt. A reakció hőmérséklete 40—120 C°. A reakcióelegy feldolgozását különböző mód- 30 szerekkel végezhetjük el, attól függően, hogy az 5-ös helyzetben levő R szubsztituens tartalmaz-e bázikus csoportot. Amennyiben R bázikus csoportot nem tartalmaz, oly módon járhatunk el, hogy a termék izolálását az alumíniumkloridos komplex savas megbontása után közvetlenül a szerves fázisból végezzük el. Ha R bázikus csoportot tartalmaz, úgy a savas oldat erős meglúgosításával az allumíniumhidroxid nagy részét feloldjuk és ezt követően végezzük el a szerves oldószeres extrakciót. A keletkezett termék desztillációs úton, vagy kristályosítással is tisztítható. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított vegyületek kívánt esetben ásványi vagy szerves savakkal képezett sóikká alakíthatók. Így előállíthatók a vegyületek sósavval, kénsavval, foszforsavval, illetve almasawal, tejsavval, borkősavval, borostyánkősavval, maleinsavval stb. képezett sói. E sókból a bázis kívánt esetben felszabadítható. z I. képletű vegyületek, illetve azok sói kívánt esetben adalékanyagok hozzéadása után a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül alkalmazható formában készíthetők ki célszerűen tabletta, drazsé, kúp, kapszula, oldat, porkeverék, vagy injekciós készítmény alakjában. 15231?
