152314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-oxi-2-oxo-1,2-dihidrokinolin származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. III. 27. (CA—215) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1963. IV. 02., 1963. VI. 26. Közzététel napja: 1965. IV. 22. Megjelent: 1966. II. 01. 152314 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Ritter Heinrich, Dörnigheim, Dr. Beyerle Rudi, Dr. Nitz Rolf-Ebenhard, Frankfurt/Main-Fechenheim Tulajdonos: Cassella Farbwerke Maínkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main-Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 7-oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinoIin származékainak előállítására Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 7-oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolin gyógyászatilag hasznosítható származékai állíthatók elő, mely képletben Rx hidrogént, vagy valamely alkilcsoportot, R2 valamely bázisosan szubsztituált 5 alkilcsoportot, R3 hidrogént, valamely alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot, R4 valamely alkil-, aralkil-, alkenil-, karbalkoxialkil- vagy báziso^san szubsztituált alkilcsoportot, míg Xt és X 2 hidrogént, vagy valamely halogénatomot vagy 10 nitrocsoportot jelent, ha a (II) általános, képletű 7-oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolineket az R4 csoport bevitelére alkalmas alkilezőszerekkel, főként az R4 Hal általános képletű halogénvegyületekkel savlekötőszerek jelenlétében rea- 15 gáitatjuk, vagy ha a (III) általános képletű aminofenolokat a IV általános képletű béta-ketosavészterekkel kondenzáljuk. Az R4 csoport bevitelére alkalmas vegyületekként az R4 Hal általános képletű vegyületeken kívül a szokásos 2 0 alkilezőszerek, pl. telítetlen karbonsavak, ill. ezek funkcionális származékai, laktonok, laktámok, valamint adott esetben kénsavészterek stb. is felhasználhatók. A kiindulási vegyületekként megnevezett 7- 2 5 -oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinolinek ismert módszerekkel megfelelően szubsztituált (IV) általános képletű béta-ketosavészterek, (V) általános képletű aminofenolokkal való kondenzációjával állíthatók elő. A kiindulási vegyületekként szol- 3Q gáló további halogénatomokat vagy nitrocsoportot hordozó 7~oxi-2-oxo-l,2-dihidrokinölineket a 6- és 8-helyzetben nem helyettesített 7-oxi-2--oxo-l,2-dihidrokmolinekből állíthatjuk; elő halogénezéssel és/vagy nitrálással ismert módszerek alkalmazása útján. A diszubsztitució ilyenkor a 6- és 8-helyzetben, a monoszubsztitució pedig a 6- vagy 8-helyzetben következik bfe. A találmány szerint előállított 7-oxi-2-oXo-l,2--dihidrokinolinek származékai igen jó és specifikus koszorúértágító hatást mutatnak. Ilyen tekintetben sokkal jobbnak bizonyultak, mint a természetes anyagok, pl. papaverin vagy khellih. Megállapítható tehát, hogy önmagukban is, értékes gyógyszereknek tekinthetők, gyógyszerek előállításánál azonban közbenső vegyületekként is alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek koszörúértágító hatására vonatkozó összehasonlító farmakológiai kísérleteket Eckenhoff, Rafkenschiel és Landmesser módszere szerint (Am. J. Physiol. 148, 582, 1947) végeztük el kutyákon, A narkotizált állatok a kísérleti készítményeket a koszorúérbe, ill. intravénásán kapták". A koszorúér átvérzést automatikusan működő buborékáramlásmérővel, a vérnyomást pedig Anderson-féle üveg-kapszulás-manométerrel az Arteria Femoralisban mértük. A kísérlet időtartama alatt az, állatok mesterséges légzést kaptak. Ilyen kísérleti körülmények között a kísérleti készítmé-152314
