152309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített naftacén-származékok előállítására
152309 elő, hogy valamely megfelelően helyettesített ftálsavanhidrid-származékot valamely megfelelően helyettesített 1,3-dihidroxi-naftalinnal hozunk reakcióba, amikor is közbenső termékként egy 6-hidroxi-naftacén-5,12-kinon vagy egy naftacén-6,ll-kinon keletkezik, amint ezt a csatolt rajz szerinti (II) reakcióvázlat szemlélteti, amelyen az egyes képletekben szereplő R2, R 4 , R 7 , R8 , R 9 és R 10 jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, R' pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt képvisel. Abban az esetben, ha R' helyén hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport áll, közbenső termékként a6-hidroxi-naftacén-5,12--kinont kapjuk; ha R' helyén hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport áll, akkor egy naftacén-6,ll-kinon a közbenső termék. Ezt a kondenzációs reakciót a Friedel—Crafts reakció általában szokásos körülményeinek alkalmazásával folytathatjuk le, katalizátorként pl. bórsavanhidridet, kénsavat, vízmentes alumíniumkloridot vagy vízmentes vas(III)-kloridot használhatunk. A kondenzáció valamely magasforrpontú, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, vagy pedig olvadékban, pl. bórsavanhidrid vagy nátriumkloridból és alumíniumkloridból álló eutektikus olvadékban, 100 C°-ot meghaladó hőmérsékleten kerülhet lefolytatásra. A termékként kapott naf^ tacén-kinonoknak a megfelelő 5,6-dezoxigénezett származékokká történő redukciója bármely olyan jól ismert és a kémiai szakirodalomban szereplő eljárással lefolytatható, amely ismert módon az 1-hidroxi-antrakinonoknak a megfelelő 9-antronokká való redukálására alkalmas. A naftacén-kinonok pretetramidokká való redukcióját fémmel és savval, mint pl. az ón-sósav, ón-kénsav, ón-brómhidrogénsav, alumínium-kénsav, cink-sósav, cink-jódhidrogénsav vagy vas-jódhidrogénsav kombinációk bármelyikével le lehet folytatni. Jódhidrogénsav egymagában is használható; dolgozhatunk jódhidrogénsavval valamely nem-redukálódó oldószer jelenlétében is, mint ez az alábbi 1. és 2. példák esetében történik. A jódhidrogénsavnál nagyobb redukciós potenciálú szereket, mint pl. a foszfort, hipofoszforos savat vagy ként katalitikus mennyiségű jódhidrogénsav jelenlétében alkalmazhatjuk. Lefolytatható a redukció katalitikus hidrogénezéssel is, vas-csoportbeli fémek vagy nemesfémek katalizátorként való alkalmazásával; ilyen esetekben olykor ügyelni kell arra, hogy egyéb redukciós reakciók ne következzenek be. Különösen jól használhatók erre a célra a ródium-, nikkel- és palládium-katalizátorok. A hidrogénezés általában 1 atm és 100 atm közötti nyomásokon történhet. Fémek és alkalikus szerek kombinációja, mint Raney-ötvözet (Ni-Al) és nátriumhidroxid vagy cink és ammóniumhidroxid is alkalmazható a redukció lefolytatására. Redukáló hatású sók, mint ón(II)-kloríd és sav is használhatók, valamint titano-, ill. kromo-ionok is. Fém-párok, mint cink és réz vagy cink és higany bizonyos különleges esetekben szintén jól használhatók; e redukálószer . elektrolitikus úton is előállítható, pl. oly módon, hogy a kinon pl. jégecettel készített és jódot vagy ón(IV)-5 -ionokat tartalmazó oldatát egy elektrolitos cella katódjánál elektrolizáljuk. A redukálószer, ill. katalizátor regenerálására másfajta hidrogénforrásokat is használhatunk, így pl. nemesfém-katalizátorok esetében nát-10 riumbórhidridet, nikkelkatalizátorok esetében hidrazint, továbbá nátriumamalgámot katalitikus mennyiségű jodid-ion jelenlétében vagy pedig ammóniát valamely ammónia disszociálására képes katalizátor jelenlétében. 15 Az 5- vagy 6-helyzetű karbonilcsoport eltávolítására egyéb redukciós módszerek is alkalmazhatók, így lefolytathatjuk pl. ezt a redukciót Wolf—Kishner módszere szerint a hidrazinon keresztül is. 20 A találmány szerinti új vegyületek előállíthatók a megfelelően helyettesített naftalinok megfelelően helyettesített 3,5-dihidroxiftálsavanhidridekkel való kondenzációja útján is, amint ezt a csatolt rajz szerinti (III) reakcióvázlat 25 szemlélteti, ahol R2 , R 4 , R 7 , R 8 , Rg és R 10 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel. Ezt a kondenzációt is a Friedel—Crafts reakció általános felté-30 teleinek alkalmazásával, amint ezt fentebb leírtuk, folytathatjuk le; a közbenső termékként keletkező 6-hidroxi-naftacén-5,12-kinonok redukciója is a fent leírt módon történhet. A találmány szerinti új vegyületeknek a fentebb leírt 35 kondenzációs reakciók útján történő előállítási módszere szempontjából a helyettesített ftálsavak, -észterek és -savhalogenidek egyenértékűeknek tekintendők a megfelelő helyettesített ftálsavanhidridekkel. 40 Ha a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő Vegyületekben a 2-karboxamido-csoport nincs jelen, ezt a 2--karboxamido-csoportot a kinon-származék hidrokinonná vagy antronná történt redukciója 45 után is bevihetjük a vegyületbe. így pl. a Gattermann—Koch eljárást vagy a Reimer—Tieman eljárást alkalmazhatjuk a 2-aldehidnek a 2-dekarboxamido-pretetramidból (I) 50 való előállítására, majd ezt az aldehidet az oximon és a nitrilen keresztül simán amiddá alakíthatjuk át, amint ezt a csatolt rajz szerinti (IV) reakció-vázlat szemlélteti. Eljárhatunk oly módon is, hogy a pretetramid 2-acetil-analogon-55 ját oxidáció vagy a jodoform-reakció útján a megfelelő karbonsavvá bontjuk le és ezt alakítjuk át az amiddá, vagy pedig a 2-karbonsavésztert állítjuk elő és ezt ammonolízis útján alakítjuk át a megfelelő amiddá. 60 A találmány szerinti új, tetraciklin-vegyületek biológiai szintézise során felhasználható vegyületek tetraciklin-származékokká történő biológiai konverzióját a 151.797 lajstromszámú szabadalmi leírás ismerteti. 65 A találmány szerinti új pretetramid-szármar-2
