152275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új difenilpropilaminszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VI. 07. Közzététel napja: 1965. III. 22. Megjelent: 1966. II. 01. (Cl—450) 152275 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 2B%, Takács Kálmán vegyész- Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti mérnök, 25% Korbonits Dezső vegyészmérnök, 25%, dr. Tardos László Termékek Gyára Rt, orvos, 8%, dr. Leszkovszky György orvos, 8%, Erdélyi Ilona gyógy- Budapest szerész 8%, Budapest Eljárás új difenilpropilamin-származékok előállítására 1 Ismeretes, hogy N-[(l-metil-2-fenil)~etil]-dife-r nilpropilamin-származékok előállíthatók a megfelelő difenilpropilamin-származék és metil-benzilketon reduktív kondenzációjával (599.660 és 610.157 sz. belga szabadalmak). 5 Azt találtuk, hogy a I. képletű vegyületek (ahol A jelentése halogén, alkoxi-, aralkoxi-, vagy cikloalkoxi-csoport, B jelentése a II., III. vagy IV. képletű csoport, ahol R jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyök, X és Y lehet 10 egyforma, vagy különböző, és jelentésük halogén-, hidrogénatom, hidroxi-, alkoxi-, amino-, vagy nitro-csoport, míg n = 0—3, m = 4 vagy 5 és p = 2 vagy 3) a gyógyászatban igen előnyösen felhasználható termékek, amelyek pl. 15 koronaértágító hatásuk folytán alkalmazhatók. Azt találtuk továbbá, hogy a I. képletű vegyületek előállíthatók oly módon, hogy V. képletű vegyületeket (ahol A jelentése a fent megadott) VI., VII. vagy VIII. képletű ketonokkal 20 (ahol R, X, Y, n, m és p jelentése a fent megadott) kondenzálunk és redukálunk, majd az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben szerves, vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakítjuk, vagy a bázist sóiból felszaba- 25 dítjuk és az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel gyógyászatilag közvetlenül felhasználható formában készítjük ki. Kiindulási anyagként V. képletű aminokat 30 alkalmazunk, mely vegyületek előállítása 151.861 lajstromszámú (iktatási szám: 6465) szabadalmi bejelentésünkben ismertetett módon történik. Ketonkomponensként előnyösen indanon-(l)-et, veratrilacetont, vagy anizilacetont alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás foganatosítása során a redukciót a kondenzációval egyidejűleg, vagy azt követően végezhetjük el, katalitikus hidrogénezéssel, vagy naszcensz hidrogénnel. A kondenzációt és a katalitikus hidrogénezést előnyösen szerves oldószer jelenlétében végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk alkoholokat, pl. metanolt, vizes és vízmentes etanolt, továbbá etilacetátot, dioxánt, tetrahidrofuránt stb. A reakció hőmérséklete előnyösen 25—80 C°. Katalizátorként platinát, Raney-nikkelt, vagy palládiumot alkalmazhatunk, ez utóbbit szénre, vagy báriumszulfátra csapott formában. A redukció során alkalmazott nyomás előnyösen 5—20 atmoszféra. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint a redukciót naszcensz hidrogénnel, előnyösen komplex fémihidridekkel, célszerűen nátrium vagy káliumborohidriddel végezzük el. A redukciót 15—40 C°-on hajtjuk végre, a reakció fél óra — 3 óra alatt játszódik le. Amennyiben olyan VI. képletű ketonkomponenst alkalmazunk a reakcióhoz, melynél X és/vagy Y halogén, vagy nitrocsoport, a redukciót fémborohid-152275