152235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott és elnyújtott hatású injektálható ACTH készítmények előállítására
152235 8 E kísérletek eredményei megerősítették a farmakológiai kísérletek során szerzett kedvező tapasztalatokat. Az alábbi példákban közelebbről ismertetjük néhány, ACTH-aktivitású peptidek felhasználásával készített készítmény előállítási módját és összetételét, valamint az e készítmények elnyújtott hatására vonatkozó kísérleti eredményeinket. 1. példa: 31-peptid cink Na2 HP0 4 benzilalkohol nátriumklorid pH 60' USP E/ml, 3 mg/ml, 1,0 mg/ml, 10 mg/ml, 9,0 mg/ml, 8,0 Az elnyújtott hatás vizsgálatára szolgáló kísérlet során azt találtuk, hogy a 100 mg mellékvesére számított átlagos aszkorbinsav-elfogyasztás 202 meg, ami igen nagyfokú elnyújtott hatásra mutat. Megfelelő készítményeket állítottunk elő ugyanilyen módon, de cink helyett kobalt, ill. vas fémként történő felhasználásával., Az így kapott készítmények is jó elnyújtott hatást mutatnak a fenti módszerrel vizsgálva. 28-peptid (100 USP E/mg) cink (cinkklorid alakjában hozzáadva) Na2 HP0 4 benzilalkohol nátriumklorid pH 30 USP E/ml, 1,75 mg/ml, 0,58 mg/ml, 10 mg/ml, 8,5 mg/ml, 8,0. A fent említett farmakológiai kísérlet során a készítmény elnyújtott hatására vonatkozólag 240 mcg/100 mg mellékvese értéket kaptunk. 5 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, de ACTH-aktivitású 24-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő: 10 22,7 mg 31-peptidet, amelynek ACTH-aktivitása 148 USP E/mg, 2 ml vízben oldunk. Az oldathoz 3,4 ml oly cinkklorid oldatot adunk, 15 amely 43,9 mg/ml cinket tartalmaz, majd 2 ml oly szekundér nátriumfoszfát oldatot, amelynek Na2 HPCvl2H 2 0 tartalma 63,2 mg/ml. Az elegy össztérfogatát desztillált vízzel 10 ml-re egészítettük ki, majd az így kapott oldatot cseppen- 20 ként, keverés közben hozzáadjuk 25 ml oly oldószerhez, amely 2 súly/tf% benzilalkoholt és 1,2 súly% nátriumkloridot tartalmaz. Ugyanakkor 0,5 n nátriumhidroxid oldatot is adunk cseppenként az elegyhez, hogy a pH-értéket 8,0 szinten tartsuk. Az ehhez szükséges összes nátriumhidroxid oldat mennyisége 5,3 ml. - Az elegy térfogatát végül desztillált vízzel 50 ml-re töltöttük fel. Az így kapott szuszpenzió összetétele az alábbi: 30 35 40 45 50 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, de ACTH-aktivitású 28-peptid felhasználá- 35 sával az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő: 60 65 24-peptid (61 USP E/mg) cink (cinkklorid alakjában hozzáadva) Na2 HP0 4 benzilalkohol nátriumklorid pH 30 USP E/ml, 1,75 mg/ml, 0,58 mg/ml, 10 mg/ml, 8,8 mg/ml, 8,0. Ez a készítmény az aszkorbinsav-elfogyasztási kísérlet során 100 mg mellékvesére számítva 347 meg értéket mutatott, ami igen nagy mértékben elnyújtott hatásnak felel meg. 25 4. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 31-peptid felhasználásával az alábbi öszszetételű szuszpenziót állítottuk elő: 31-peptid (106 USP E/mg) cink (cinkklorid alakjában hozzáadva) benzilalkohol nátriumklorid pH 60 USP E/ml, 3 mg/ml, 10 mg/ml, 9,1 mg/ml, 8,0. Az aszkorbinsav-elfogyasztási kísérletben e készítmény 100 mg mellékvesére számítva 192 meg értéket adott, 5. példa: , Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, ACTH-aktivitású 26-peptid felhasználásával az alábbi összetételű szuszpenziót állítottuk elő: 26-peptid (99 USP E/mg) cink (cinkklorid alakjában hozzáadva) benzilalkohol nátriumklorid pH 60 USP E/ml, 2,5 mg/ml, 10 mg/ml, 9,3 mg/ml, 7,5. Az elnyújtott aktivitás vizsgálatára szolgáló adrenalin-elfogyasztási kísérlet során ez a készítmény 100 mg mellékvesére számítva 182 meg értéket adott. 6. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon eljárva, ACTH-aktivitású 19-peptid felhasználá-4
