152213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
152213 11 12 13. példa: a) 7,5 g 2-hidroxi-propiJamint 75 ml absz. benzolban oldunk és az oldathoz lassan, keverés közben hozzácsepegtetünk 11,9 g fenilizocianátot. Ä hozzáadás befejezte után a hőmérséklet enyhe emelkedése figyelhető meg és fehér kristályos csapadék válik le. Ezt leszivatjuk, majd benzollal és éterrel mossuk; az így kapott l-:ÍN-fenil-lN , -ureido)-propanol-'(2) 1Q'6— 10i8,5°-on olvad. b) 5 g l-i(lN-fenil4N'-ureido)-propanolH(2) 50,5 ml ciklohexanon és 900 ml toluol elegyével készített oldatából 50 ml oldószerelegyet ledesztillálunk, majd a visszamaradó oldathoz lassan, fél óra alatt hozzácsepegtetjük 15,8 g alumínium-izopropilát vízmentes toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 3 óra hosszat' forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük és az oldószert vízgőz-desztilláció útján lehajtjuk. A reakciólombikban különváló szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikoris maradékként 22,1 g olajszerű terméket kapunk. A Vízgőzdesztilláció során átment vizet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot savval mossuk, szárítjuik és bepároljuk. A lombikban visszamaradt vizes fázist 3 n kénsawal megsavanyítjuk és kloroformmal gondosan extraháljuk. Ennek során emulzió képződik, ezt leszűrjük. Az egyesített kloroformos kivonatot híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2,5 g vöröses színű maradékot kapunk, amely éterrel kezelve azonnal kristályosodik. Etanolból történő átkristályosítás után a kapott l-fenil-2J hidroxi-5-metil"iniidazol ,215;—316,5°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az '(1) általános képletnek megfelelő új imidazol-származékok előállítására, rnély képletben R hidroxi- vagy merkaptocsoportot, Rí hidrogénatomot, metil-, karboxi- vagy karbalkoxi-csoportot, R2 legfeljebb 10 szénátomos alkilgyököt, legfeljebb 7 szénatomos , cikloalkilgyököt, valamely fenil- vagy benzilcsoportot jelöl, aholis a'fenil- és a benzilcsoport gyűrűtoeli helyettesítőkként 1—3 hidroxi-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú karbalkoxi-, rövidszénláncú alkanoil-, alkiltio-, halogén-, ciano-, nitro-, amino- vagy frifluormetilgyököt tartalmazhat, míg R3 metilgyököt jelöl, azzal jellemezve, hogy a) formaldehidet és valamely, a 1(11) általános képletnek megfelelő primer amint (ahol R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) poláros oldószerben valamely, a (III) általános képletnek megfelelő alfa-izonitrozoketonnal i(e képletben R'i metil- vagy karbal'koxi-gyököt jelent, míg R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerinti• vei) reagáltatunk, miáltal az (la) általános képletnek megfelelő vegyületet állítjuk elő, mely képletben Rj, R2 és R3 jelentése mégegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, vagy pedig 5 b) formaldehidet és valamely, a (II) általános képletnek megfelelő primer amint poláros oldószerben valamely, a (TII) általános képletnek megfelelő alfa-izonitrozoketonnal (e képletben R'i jelentése mégegyezik a fentebbi j0 meghatározás szerintivel) reagáltatunk és az így kapott, az (la) általános képletnek megfelelő vegyületeket olyan vegyszerrel kezeljük, amely hidroszulfid-ion leadására képes, miáltal az ,(lb) általános képletnek megfelelő vegyü-15 leteket állítjuk elő, mely képletben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, vagy pedig c) valamely, a (IV) általános képlet szerinti, megfelelően helyettesített izocianátot (e kép-20 létben R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) valamely, az i(V) általános képlet szerinti alfa-amino-alkanollal {ahol R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) reagáltatunk és a reakcióter-25 méket ezt követően oxidációnak vetjük alá, miáltal az '(Id) általános képletnek megfelelő vegyület keletkezik^ mely képletben R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel), ami után az így kapott, (Ja, Ib, 30 ÜL Id) általános képletű vegyületeket kívánt esetben dekarboxilezéssel, vagy pedig dekarboxilezéssel és elszappanosítással az '(Ic) általános képletű vegyületekké alakítjuk át, mely képletben R, R2 és R3 jelentése megegyezik a 36 fentebbi meghatározás szerintivel '(elsőbbsége: 1962. június 22.). 2. Eljárás az i(I) általános képletnek megfelelő új imidazol-származékok előállítására, mely képletben 40 R hidroxi- vagy merkaptocsoportot, Rí hidrogénatomot, metil-, karboxi- vagy karbalkoxi-csoportot, R2 legfeljebb 6 szénatomos alkenilgyököt, legfeljebb 6 szénatomos omega,omega-dialkoxi-45 -alkilén-gyököt, összesen legfeljebb 10 szén. atomú dialkilaminoalkil-csoportot — melyben a két alkilgyök a nitrogénatommal együtt egy 5, 6 vagy 7 tagú gyűrűt is képezhet — továbbá az alkiléngyökben leg-50 feljebb 4 szénatomot tartalmazó fenilalkiléngyököt jelent, mimellett a fenilalkiléngyök a gyűrűben acetoxi-, karboxi- vagy karbetoxigyökkel, vagy pedig legfeljebb 4 szénatomos, rövidszénláncú alkanoilgyökkel 55 helyettesítve is lehet, míg R3 metil- vagy fenilgyököt jelöl, azzal jellemezve, hogy '(Ül) vagy (IV) altalános képletű kiindulási anyagokként olyan vegyületeket használunk, melyekben R2 a fenti je-60 lentésű, egyebekben pedig az 1. igénypont a), b) vagy c) pontjaiban közölt módon dolgozunk és az így kapott vegyületeket kívánt' esetben dekarboxilezzük, vagy pedig dekarboxilezzük és elszappanosítjúk (elsőbb-65 , sége: 1963. június 21.). 6
