152210. lajstromszámú szabadalom • Javítások antibiotikumok előállításával kapcsolatban
15221Ő C19 H 17 N 3 0 4 S2 • lH20-ra számítva: C 52,6; H 4,4; N 9,7; S 14,8; Talált: C 52,3; H 4,4; N 9,8; S 14,4. Á metanolt rotációs bepárlóban 40 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten betöményítettük, majd lassan nagy térfogatú (kb. 500 ml acetont adtunk hozzá mágneses keverés közben. Ezzel az eljárással" a kívánt piridinj-származék további mennyiségét (301 mg, 6%) kaptuk meg halványsárga szilárd anyag alakjában; lambdan 237 m/i (E i% 1 cm 288), lambda inflexiós): 255 mn (E : 207), 1 cm 2. példa: (E : 301), lambdamí „ lem i% lambáamax +82° (e: 0,93, vízben). 255 m/x E : 246), 1 cm 1% 262—263 m/i (E : 254), (alfa)D : 1 cm C2oHi8 rJ 3 04S2 • 2,5H2 0-ra számítva; C 50,6; H 5,1; W 8,9; S 13,5; Talált: C 50,75; H 5,0; N 9,2; S 14,5. 3. példa: Az 1(b) példában leírthoz hasonló módon Járva el, 2,4-lutidin használata esetén 934 mg (17%) kívánt származékot kaptunk; lambdamiax: i% lem 326), lambdam!n : 254 m/x 2.30 m/i (E (E, : 251), lambdaműX ; 262 mju, (E : 256), 1 cm lera • (alfajo: -4-88° (c: 0,95, nyomnyi dimetil-formamidot tartalmazó vízben). G2iH21 N 3 0 4 S2• 2H 2 0-ra számítva: C 52,6; H 5,3; N 8,8; S 13,4; Talált: C 52,4; H 5,5; N 7,9; S 13,9. W W N-(7-2'-tienil-acetamido-cef-3«-em-íl-metil)-2"-metil-piridinium-4-karboxilát előállítása "; Amikor piridin helyett (lásd az 1(b) példát) alfa-pikolint használtunk, az alfa-pikolin-származékot (metanolban oldható) fehéres csapadékként kaptuk, amikor ezt az oldatot kb. 500 ml acetonhoz adtuk. A kapott anyag súlya 1,53 g (29%) volt; lambdaw,«*: 235—237 mp. 2§ 30 N-(7-2'-tienil-acetamido-cef-3-em-3-il-metil)- *° -2",4"-dimetil-piridinium-4-karboxiiát előállítása 45 50 55 4. példa: N-(7-2'-tienil«-acetamido-cef-3-em-341-metil)-3"-karbamoil-pÍFÍdinium~4-karboxiiát előállítása 09 7,1 g (4,6 ekvivalenjs) nikotin-amidot adtunk keverés közben 5 g 7-2'-tienil-acetamido-cefalosporánsav 45 ml vízzel készített szuszpenziójához; a sav feloldódva 3,8 pH-jú oldatot adott. $| Ezt az oldatot nitrogén-atinoszféra alatt 16 órán át állni hagytuk 46 G°-on, majd 4-szerr 20 ml metilén-kloriddal extraháltuk. Az oldatot rotációs bepárlóban 40 C°~nál nem magasabb hőmérsékleten végzett betöményítés után acetát-ciklusban levő Dowex-1 gyantával töltött oszlopon engedtük át. A kívánt nikotin-amid-származékot (polarimetriásan meghatározva) tartalmazó eluátumokat egyesítettük, és gyorshűtéssel szárítottuk. A 8,17 g gyorshütéssei szárított szilárd anyagot 5-ször 100 ml acetonnal szuszpenzióba vittük, hogy eltávolítsuk belőle a nikotin-amidot, azonban a visszamaradt 2,14 g nikotin-amid-származék még mindig tartalmazott egy kevés nikotin-amidot. További 5-ször 100 ml acetonnal végzett kezelés sem szabadította meg a terméket a nikotin-amidtól, azonban 3-szor 50 ml metanollal végzett kezelés az összes nikotin-amidot eltávolította, és a nikotin-amid-származék szilárd fehér anyagként maradt vissza; súlya 602 mg (10%) volt; lambdamax : 235 m/x (E i% 1 cm 1 cm 361), i% 287), lambdamax: lambdam i„: 254 my. (E i% 260 mix (E : 292), (alfa)D: +23° (e:,0,86, dimetil-formamid nyomnyi mennyiségét tartalmazó vízben). C2 oH 18 N40 5 S2 • 3H2 0-ra számítva : C 46,9; H 4,7; N 10,9; S 12,5; Talált: C 46,5; H 4,8; N 11,3; S 12,9. " 5. példa: (a) 7-3'-tienil-acetamido-cefalosporánsav előállítása 7,5 g 100-as lyukbőségü szitán átszitált 7-amjno-cefalospóránsavat 300 ml száraz etil-acetátban szuszpendáltunk, és 6,6 g (1,5 ekvivalens) tienil-3-acetil-klorid (f. p.: 95—97 C°/13 Hg mm-en; ND2o°: 1,5539); (QHsCiOS-re számítva: C 44,9; H 3,1; S 20,0; Cl 21,1%; talált: C 45,1; H 3*2; S 19,6; Cl 22,6%) 75 ml etil-acetáttal készített oldatát adtuk hozzá; a tieniI-3-acetil-kloridot tionil-klorid és éteres piridin tienil-3--ecetsavval való reagáltatása útján készítettük [Campaigne és le Suer, J. Am. Chem. Soc. 70, 1555 (1948)]. Az elegyet visszafolyó hűtő alatt 40 percen át forraltuk, majd lehűtöttük, szűrtük, és 7,5 ml (3 ekvivalens) anilint adtunk hozzá. 10 perc eltelte után az oldatot 200 ml, majd 100 ml 3%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháltuk. A vizes extraktumot 3-szor 300 ml etil-acetáttal és 300 ml 60—80 C° forráspontú könnyűbenzinnel mostuk, majd pH — 2-re savanyítottuk. A kicsapott tienil-3'-acetamido-cefalosporánsavat (5,26 g, 48%) vízzel mostuk, és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítottuk. Etanolban végzett kristályosítással kaptuk a tiszta terméket; o. p.: 169 C° (bomlással); (alfa)D20 °: +86° (c: 1,0, dioxánban); lambdamax: 4
