152192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos nystatin előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1963. IX. 13. Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (Cl—475) 152192 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: Á 61 k Decimal osztályozás:. Feltaláló: István Sándor vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás kristályos nystatin előállítására Ismeretes, hogy* a nystatin a fermentáció során keletkező micélium alkoholokkal történő extrakciójával és az alkoholos extrakt bepárlásávál állítható elő. (2.797.183 sz, USA szabadalom.) Ugyancsak ismeretes, hogy a fermentáció során habzásgátló anyagként adagolt növényi olajok nagyrésze a ferméntlé szűrése után a micéliumon marad és zavarja a további feldolgozást. Az olajos anyag eltávolítása a szárított micélium acetonos extrakciója útján történhet. Az olajmentesítést 3—5% vizet tartalmazó acetonnal hajtják végre, mert a 10— 20% vizet tartalmazó aceton már jelentős mértékben oldja a nystatint (149.132 1. sz. magyar szabadalom). Az eljárás hátránya, hogy a szárításnál jelenlevő zsírszerű anyagok lassítják és tökéletlenné teszik a szárítást. Az olajos anyagok a nyers nystatin vizes izopropanolban való szuszpendálásával is eltávolíthatók (2.865.807 sz. USA szabadalom). Az ily módon előállított nyers nystatin tisztítható pl. kálciumkloridos metanollal történő extrakcióval (1.016.900 sz. német szabadalom). A fenti eljárások hátránya, hogy kizárólag amorf nystatin keletkezik, amely nyers termék és csak jelentős veszteségekkel járó további feldolgozás útján alakítható gyógyászati célokra megfelelő, kristályos nystatinná. Azt találtuk, hogy a fermentáció során keleti kező micéliumból közvetlenül kristályos nystatint állíthatunk elő oly módon, hogy a nedveá micéliumot kívánt esetben annyi acetonban szuszpendálunk, hogy az acetonos szürlet. víztartalma 30—35% legyen, az ily módon olaj-5- mentesített micéliumot szárítjuk, a szárított micéliumot közvetlenül, számított mennyiségű, kálciumkloridos metanollal extraháljuk, a metanolos extraktlevet 0—(+10) C°-ra hűtjük, a terméket a kristálygócok megjelenésekor víz 10 hozzáadásával kicsapjuk, végül vízzel, majd acetonnal mossuk. Eljárásunk első lépése a micélium olaj mentesítése, amelyre akkor van szükség, ha a nedves micélium olajtartalma 0,5—1,0% feletti érték, 15 Felismerésünk szerint meglepő módon a 30—• 35% vizet tartalmazó aceton a 10—20% víztartalmú acetonnal ellentétben nem ,oldja a nystatint és a micéliumon jelenlevő olajos anyagok nemcsak az extrakciós feldolgozást, hanem, 20 a micélium szárítását is nagymértékben zavarják. Azt találtuk, hogy igen előnyös a nedves micéliumot már szárítás előtt megszabadítani . az olajos anyagoktól. Az ily módon kezelt nystatin tökéletesebben és harmad-negyed annyi 25 idő alatt szárad, mint az olajos anyagokat tartalmazó. Tekintve, hogy a nystatin bomlása vizsgálataink szerint nemcsak a hőmérsékletnek, hanem az időnek is függvénye, a termék stabilitása szempontjából nagy jelentőségű a 30 szárítási idő ily módon való megrövidítése. El-152192