152149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására
152149 It 12 zá. Rövid hűtés után a kivált trietilamin-hidrokloridról leszűrjük. A szűrüethez újból 22 ml trietilamint adunk és —10 C°-ra lehűtjük. Kavarás közben 20 ml tetrahidrofuránban oldott 18,7 g mirisztiloxikarbonilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet további kavarás közben kb. ! 0 C°-on csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot eceteszterben felvesszük és 0,ln sósavval mossuk. A szárított eceteszteres oldatot bepároljuk, amikor is Not-mirisztikloxikarboniHNe-Z)-L-Lys-(Ns-Z)-L-Lys-OCII3 válik ki. Eceteszteres átkristályosítás után ez a termék 110—113 C°-on olvad. Na-mirisztiloxikarbonil-L-Lys-L-Lys-OCH3 A kapott N«-mirisztiloxikarbonilH(Ní-Z)-L-Lys-(Nfi-Z)-L-Lys-OCH3 16 g-ját 200 ml jégecetben feloldjuk és kb. 2 g palládiumszénnel hidrogénezzük, miközben a katalizátort egyszer pótoljuk, hogy tökéletes hidrogénezést érjünk el. Ezzután az ecetesztert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz az acetátnak hidro-10 kloriddá alakítása céljából sósav/metanolt adunk. Na-mirisztiloxikarbonilr-L-Lys-L-Lys-OCH3 .2HCl-t kapunk, olvadáspont 171—173 C° (metanol/éterben); [*]21 D = 16° (c = 1 vízben). 5. példa: ^ Az eljárás termékeit pl. az alábbi módon vizes oldatokká, tinkturákká vagy kenőcsökké alakíthatjuk: . 15 20 a) 0,1 vagy 1%-os oldat: Hatóanyag Deszt. víz b) Etanolos tinktura: Hatóanyag Deszt. víz Etanol (94%) c) Kenőcs: Hatóanyag Metocel 4000 Deszt. víz 0,1 vagy 1 ad 100 ml 1 g 2g ad 100 ml 0,1 g 1,2 g ad 100 ml Szabadalmi igénypontok: 1. A 150834 sz. törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése az H2 N—R-^CO—NH^R—€0-—NH—R—COIV -NH—R—CO-X I 112 általános képletű peptidek és ezek savaddíciós sóinak előállítására — ahol ni és n2 0 vagy 1, X hidroxi-, alkoxi-, amino-, monoalkilamino-, dialkilamino- vagy hidrazino-csoportot jelent és R egy-egy, a-amino- és karboxil-csoportjától mentes a-aminokarbonsav-maradékot jelent, mi mellett az R maradékok közül legalább egy amino-csoportot tartalmaz és a molekulák egy 35 amino-csoportja hosszúláncú alkoxi-karbonilvagy alkeniloxikarbonil-maradékot hord — azzal jellemezve, hogy a H2 N—R— CO— általános képletű vegyületet az H2 N^R^CO— -NH—R-JCO—NH—R—OO— —NH—R—CO-—NH—R--CO— -X' II ni általános képletű vegyülettel — ahol a, b, c és d 0 vagy 1 és ez indexek összege 0, 1 vagy 2 lehet, Y halogén-atomot, hidroxi- vagy azidcsoportot, adott esetben nitrált fenoxi-csoportot, fenilmerkapto-csoportot vagy szervetlen vagy szerves savval képzett anhidrid maradékát jelenti, X' alkoxi-, amino-, monoalkilamino-, dialkilamino-csoportot vagy hidroxi-csoportot jelent valamely szervetlen vagy tercier szerves bázissal képzett só alakjában és R egy-egy, az 50 55 a-amino- és karboxil-csoporttól mentes «-aminokarbonsav-maradékot jelent, mi mellett az R-maradékok közül legalább egy amino-csoportot tartalmaz, továbbá a II. és III. vegyületekben valamennyi amino-csoport, a III. képlet bal lánc végén levő kivételével lehasítható védőcsoporttal és/vagy hosszúláncú alkoxikarbonilvagy alkeniloxikarbonil-maradékkal védve van, —HY lehasítása mellett az H2 N—R—CO^NH^R-JCO^ —NH—R—CO-ni —NH—R—CO— -X IV n2 általános képletű di-, tri- vagy tetrapeptiddé alakítjuk — ahol R, X', nt és n 2 jelentése a fentiek szerinti és valamennyi molekulában jelenlevő amino-csoport a fent megadott módon 65 védve van, jellemezve továbbá azzal, hogy a kapott peptideket, melyek egy amino-csoporton sem tartalmaznak hosszúláncú alkoxikarbonilvagy alkeniloxikarbonil-maradékot, szelektíve
