152109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid előállítására
152109 kat adó 1-helyzetbéli helyettesítést a szintézis utolsó lépésében, tehát költséges kiindulóanyagokkal kell lefolytatni. . A fentiek folytán a találmány szerinti eljárás lényegesen előnyösebb az 1-allil-D-lizergsav- 5 -ciklopentilamid ipari előállítása céljaira és lehetővé teszi e vegyület nagy mennyiségben, jó termelési hányadokkal történő előállítását. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagához olymódon juthatunk, hogy a D-lizergsavat 10 allilbromiddal, nátriumamid jelenlétében reagáltatva bevisszük a molekulába az 1-helyzetű allilcsoportot; magát a D-lizergsavat a biológiai úton nyert lizergsavamid hasadási termékeként nyerhetjük. .15 A találmány szerinti eljárassál előállított 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid erős szerotonin-gátló hatásával tűnik ki, ezért e vegyület a gyógyászatban jól alkalmazható artritiszes, 20 allergiás és gyulladásos állapotok gyógykezelésére. Emellett e vegyület klinikai alkalmazása olyan esetekben is helyénvaló, a mikor az enterochromaffin rendszer általi szerotonin-képzés rendellenes módon megnövekedett (carinoid 25 syndroma). Minthogy a szerotonin oly fiziológiai hatóanyag, amely a legkülönbözőbb szervekben és különösen az agyban is előfordul, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyület pszichikus megbetegedések gyógykezelésére is 30 alkalmas. Emellett az 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid közbenső termékként is alkalmazható különféle gyógyszerek előállítására. 35 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelének részleteit közelebbről az alábbi példa szemléleti; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen erre a pél- 40 dara korlátozva. A példában a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; a megadott értékek korrigálatlanok. Példa: 1 -allil-D4izergsa v-ciklopentilamid. 1,1 g 1-allil-D-Iizergsavat és 86 mg 89%-os litiumhidroxidot 190 ml metanolban rázás közben feloldunk, az oldathoz '0,5 g aktívszenet adunk, talkumon át leszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk be és a maradékot ezután nagyvákuumban 2 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Az így kapott száraz 1-allil-D-lízergsav-litiumsót ezután 30 ml dimetilformamidban oldjuk és az oldathoz 0 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 547 mg kéntrioxid 5,5 ml dímetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet 10 percig 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd —10 C°-ra hűtjük le, 1,5 g ciklopentilamint adunk hozzá és további 10 percig —70 C° hőmérsékleten tartjuk. A képződött kéntrioxid-komplex elbontása céljából az elegyhez —60 C° hőmérsékleten 250 ml vizet adunk és a kapott oldatot etilacetáttal kirázzuk. A különválasztott szerves oldószeres fázist vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, a szárított oldatot szárazra pároljuk be és a kapott száraz maradékot egy 30 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopról az 1-allil-D-lizergsav-ciklopentil-amidot kloroformmal mossuk a szüredékbe. A termék benzol és éter elegyéből 148—150 C°on olvadó prizmás kristályokban kristályosodik; [a]D 2o = _ 65 ° ( C = 0j2 pindinben). Keller-féle színreakció: világosbarnától rózsaszínig. Van Urk-féle színreakció: gyengén rózsaszín. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) képletű új 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid előállítására, amelyre jellemző, hogy 1-allil-D-lizergsavat kéntrioxiddal reagáltatva vegyes anhidriddé alakítanak és ezt ciklo-pentilaminnal hozzuk reakcióba. 1 rajzlap, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 656698. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
