152103. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás a 3-as helyzetben szubsztituálatlan delta5(10)-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IV. 25. Hollandiai elsőbbsége: 1963. IV. 25. Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (OA—285) 152103 Szabadalmi osztály: Í2 o, 25 Nemzetközi osztály: C 07, c„ Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Zeelen Filippus Johannes, vegyész, Hollanddá Tulajdonos: N. V. Organon cég, OSS, Hollandia Űj eljárás a 3-as helyzetben szubsztituálatlan A5ií0) -szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás a 3-as helyzetben szubsztituálatlan As (10) -szteroidok előállítására. Különböző módszerek ismeretesek a 3-as helyzetben szubsztitulatlan A5 (10) -szteroidok előállítására, E módszerek egyike abban áll, hogy egy, a 3-^as helyzetben éterezett hidroxil-csoporttal rendelkező Ah 3i 5 (10) -ösztralrién-vegyületet folylékony ammóniával vagy egy alacsonyabb alifás primer aminban oldott alkálifémmel reagáltatnak, majd az ösztrén-sorozat kívánt A5 (10) vegyületét elkülönítik a reakciókeverékből. amely a 3-as helyzetben esetleg oxidált egyéb termékeket is tartalmaz. Egy másik módszer abban áll, hogy egy a 3-as helyzetben szubsztituálatlan .^-ösztrén vegyületet használnak kiindulási anyagként, amelynek kettőskötésére sósavat addicionáltatnak, majd az így kapott 5-klór-ösztrén-vegyületet . dehidrohalogénező ágenssel kezelik, és így kapják meg a kívánt As < 10) -vegyületet. E módszerek hátránya, hogy igen alacsony kitermelést eredményeznek. Ez a megállapítás különösen az elsőként említett módszerre érvényes, azonban rendszerint a második módszer is csupán kb. 35%-os kitermelést ad a kívánt termékre vonatkozóan. Minthogy a As (10) -ösztrén-vegyületek nagy jelentőségre tettek szert értékes biológiai tulajdonságaik, így pl. ovulációt gátló, anabóliás, androgen, progcsztatív és gonád-gátló tulajdonló ID 25 30 ságaik miatt, igen fontos, hogy e vegyületek előállítására gazdaságos módszerrel rendelkezzünk. A találmány célja olyan módszer biztosítása, amelynek segítségével ezeket az értékes vegyületeket jó kitermeléssel lehet előállítani. A találmány új módszer a 3-as helyzetben szubsztituálatlan 'l5 ( "»-szteroidok előállítására, amely abban áll, hogy egy az androsztén-sorozatba tartozó, 3-as' helyzetben szubsztituálatlan js (6)-l9-hidroxi-szteroidot egy oxidáló hatású fémaciláttal reagáltatunk, az így nyert A5 < 10 >-6--aciloxi-szteroidot hidrolizáljuk, és a kapott 6-hidroxi-vegyületet ..I 5 (10) -6-oxo-szteroiddá oxidáljuk, majd ezt a vegyületet ismert módón tioketalizáljuk, és "a 6-tioketál-csoportot reduktív úton lehasítjuk. A találmány szerinti új eljárással előállított vegyületek kitűnően alkalmasak ovuláció-gátló, anabóliás. androgen és progesztatív hatású, és nemi működést gátló szerként felhasználható gyógyszerkészítmények előállítására olyan , módon, hogy e vegyületeket önmagukban, vagy a gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, töltő-, csúsztató- stb. anyagokkal, esetleg egyéb ismert, hasonló hatású vegyületekkel kombinálva tabletta, injekciós készítmény, oldat, kenőcs, szirup, emulzió, kúp stb. formájában önmagában ismert módon gyógyszerré kiszereljük. A találmány szerinti eljárás általánosan al-152103
