152102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-metilén-szteroidok előállítására
5 . enyhe forrásban maradjon. Ezt követően a reakciókeveréket 1 órán át visszafolyó hűtő alatt forraltuk, majd lehűtöttük, és nitrogén-atmoszférában szűrtük. A szüredéket 5. C°-on cseppekben hozzáadtuk 5,0 g 17-keto-16-metilén-zl4 -ösztrén 250 ml abszolút éterrel készített oldatához. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertük nitrogén^atmoszféra alatt, majd kénsavra nézve 2n koncentrációjú jeges vízbe öntöttük. A vizes keveréket éterrel extraháltuk, az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, .majd szárazra pároltuk. A maradék súlya 5,45 g volt. Ennek a maradéknak benzol és éter 9:1 arányú elegyével készített oldatát 55 g szilíciumdioxidon szűrtük, és így 5,10 g maradékot kaptunk. Éter és petróleuméter elegyéből végzett átkrístályosítással 2,70 g 17-béta-hidroxi-16--metilén-17-alfa-metil-/d4 -ösztrént kaptunk, 73— 75 C° olvadásponttal; forgatás: (alfa)o = —41° (kloroformban). 2,1 g ,d4 -16-metilén-17-béta-*idroxi-17-alfa-métil-ösztrénnek 16 ml ,piridinnel készített oldatához 3,9 g ecetsavanhidridet adtunk. Az oldatot 8 órán át kevertük 35 C°-on, majd 25 ml vizet adtunk hozzá. Eztuán az elegyet 2 órán át kevertük, majd 100 ml víz hozzáadása utpn éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot 2n sósav-oldattal, majd In nátrium-hidroxid-oldattal mostuk, ezt követően nátrium-szulfáttal szárítottuk, végül szárazra pároltuk. A maradékot metanolból átkristályosítva megkaptuk a zl4 -16--metilén-17-béta-hidroxi-17-aIfa-metil-ösztrén 17-acetátját. Hasonló módon készítettük a 17-butirátot, a 17-kaproátot, a 17-szukcinátot, és a 17-béta^fenil-propionátot, az ecetsavanhidridet a megfelelő savanhidrid ekvivalens mennyiségével helyettesítve. -1,15 g zl4 -16-metilén-17-béta-hidroxi-17-alfa-metil-ösztrén 10 ml piridinnel készített oldatához 2 ml kaprinsavkloridot adtunk keverés közben. A' reakciókeveréket szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagytuk, majd 20 ml vizet adtunk hozzá, és az oldatot két órán át kevertük. 100 ml víz hozzáadása után a keveréket éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot 2n sósav-oldattal, majd In nátrium-hidroxid-oldattal mostuk, ezután nátrium-szulfáttal szárítottuk, és végül szárazra pároltuk. A kapott maradékot benzol és petróleuméter elegyével felvettük, majd 40 g alumínium-oxidon szűrtük. Az eluátumot szárazra pároltuk, és a száraz maradékot metanolból átkristályosítottuk. Ilyen módon a J4 -16-metilén-17-béta-hidroxÍTl7-alfa-métiJ-ösztrén 17-kaprinátját kaptuk. Hasonló módon állítottuk elő .a 17-önantátot, a 17-laurátot, a 17-palmitatot és a 17-sztearátot is. 2. példa: 19 ml etil-bromid és 90 ml abszolút tetra-hidrcfc-furán keverékét nitrogén átburkoltatása közben cseppenként hozzáadtuk 6 g magné-6 ziumnak 90 ml abszolút tetrahidro-furánnal készített oldatához, és a cseppenkénti adagolást olyan sebességgel végeztük, hogy a reakciókeverék állandóan enyhe forrásban maradjon. g Ezután a reakciókeveréket egy órán át visszafolyó hűtő alatt forraltuk, majd kis részletekben acetilénnel telített 100 ml abszolút tetrahidro-furánhoz adtuk szobahőmérsékleten aee* tilén átbuborékoltatása közben. A reakcióelegy IQ hozzáadása után az acetilén átbuborékoltatasat 30 percen át folytattuk. A fenti reakciókeverékhez cseppenként hozzáadtuk 5,0 g 17-keto-16-metilén-zí4 -ösztrén 100 ml abszolút tetrahidro-furánnal készített olda-15 tát. Ezután a reakciókeveréket egy éjjelen át kevertük szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket ammónium-kloriddal telített jeges vízbe öntöttük, majd a rendes úton dolgoztuk fel, és így 5,9 g maradékot kaptunk. 20 Ennek a mara'déknak a benzolos oldatát 60 g szilícium-dioxidon szűrtük, és így 2,5 g maradékot kaptunk. Éter és petróleuméter elegyéből átkristályosítva 1,5 g 17-béta-hidroxi-16--metilén-17-alfa-etinil-zl4 -ösztrént kaptunk, 155* 25 —160 C° olvadásponttal. Ennek a vegyületnek az 1. példában leírt módon végzett észterezése útján ecetsavval, valeriánsavval, kaprilsavval, és olaj savval a megfelelő 17-észtereket kaptuk. 30 , 3. példa: 3,4 g litium és 140 ml abszolút éter keverékéhez 1,4 ml metil-jodidot adtunk. Ezt a keve-35 réket a reakció megindulásáig melegítettük. Ezután a melegítő fürdőt eltávolítottuk, és 140 ml abszolút étert adtunk a keverékhez. Lassan hozzáadtuk 14 ml metil-jodid és 100 ml abszolút éter keverékét, mialatt a feakcióelegyet for- i 40 . rásban tartottuk. Visszafolyó hűtő alatt 1 órán át végzett forralás után a reakciókeveréket lehűtöttük, és nitrogén-atmoszféra alatt gyapotvattán szűrtük. A kapott • szűrletet 5 C°-on cseppenként hozzáadtuk 10,0 g 3-metoxí-17-45 -keto-16-metilén-J136 10 -Ösztratrién 500 ml ab, szolút tetrahidro-furánnal készített oldatához. A kapott reakcióelegyet, szobahőmérsékleten 3 'órán át kevertük nitrogén-atmoszféra alatt, majd kénsavra nézve 2n koncentrációjú 100 ml 50" jeges vízhez öntöttük. Extrakcióval végzett feldolgozás útján 10,8 g maradékot kaptunk. Acetonból végzett átkrístályosítással 7,2 g A1 ' 3 ' 5 (10) -3-metoxi-l 6-metilén-17-béta-hidroxi-17-alf a-metil-ösztratriént kaptunk, 62—65C° olvadás-55 -ponttal; forgatás (alfa)D' = —6° (kloroformban). 9,0 g 3-metoxi-17béta-hidroxi~16-metilén-17--alfa-metil-zl1 ' 3 . s < 10 >-ösztratrién 900 ml abszolút tetrahidro-furánnal készített oldatát cseppen-60 ként,- hozzáadtuk 2,7 ml folyékony ammóniához. Az így kapott oldathoz — 40 C°-on 9 g lítiumot adtunk kis részletekben. Ugyanezen a hőmérsékleten 3 órán át végzett keverés után óvatosan 90 ml abszolút alkoholt adtunk cseppenés ként az oldathoz. A folyékony ammónia ledesz-
