152102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-metilén-szteroidok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG 3g" ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. III. 13. (OA—281) Hollandiai elsőbbsége: 1963. III. 13. Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 152102 Szabadalmi osztály: 12 o, 25 Nemzetközi osztály: C 07, c6 Decimái osztályozás: Feltaláló: D>r. Siegimann; Cornelds Maurits vegyész, Oiss, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég. OSS, Hollandia Eljárás új 16-metilén-szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás 16-metilén-szteroidpk előállítására. Közelebbről a találmány az ösztrén-sorba tartozó új, a csatolt rajz szerinti I. általános képletű 16-metilén-szteroidok előállítására vonatkozik, ahol Rí 2 hidrogén- vagy 1 oxigénatomot, R2 hidrogénatomot vagy adócsoportot és R3 hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen alkilgyököt jelent. A találmány szerinti vegyületek értékes biológiai hatékonysággal rendelkeznek. Progesztacinöális, ovuláciégátló, anabolikus és androgen hatékonyságot fejtenek ki. A találmány szerinti új, I. általános képletű vegyületeket célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy a csatolt rajz szerinti II. általános képletű vegyületekből indulunk ki — ahol az A gyűrű a csatolt rajz szerinti III., IV., V., VI., vagy VII. képleteknek megfelelő szerkezetű lehet, mimellett, ha az A gyűrűn van 3-as helyzetű szubsztituens, az a kiindulási vegyületben átmenetileg védett lehet. A falálmány értelmében a II. általános képletű kiindulási vegyületeket ismert módszerrel, adott esetben zJ4-3-oxo-szteroiddá vagy zJ4 -3--dezoxo-szteroiddá alakítjuk, és a 17-es helyzetű szubsztituenseket a 17-es keto-csoport redukciója vagy a 17-es hidroxil-csoport alkilezése, majd adott esetben észterezése útján viszszük be a molekulába, mi mellett a reakció-V 2 lépéseket tetszés szerinti sorrendben hajthatjuk végre. A kiindulási vegyületeket úgy állithatjuk elő, hogy a megfelelő 17-keto-szteroidot Mannich-5 reakcióval a megfelelő 16-metil-amin-17-keto-szteroiddá alakítjuk formaldehiddel és egy szekunder aminnal, pl. dimetil-aminnal vagy morfolinnal vagy reagáltatás útján, majd az így kapott vegyületeket ismert módon, pl. víz-10 gőzdesztillációval, vagy szilikagéles kezeléssel a kívánt l6-metilén-17-keto-szteroiddá alakítjuk. A 17-es helyzetbe beviendő álkilcsoport vagy alkilgyök 1—4 szénatomos telített vagy telítetlen alifás szénihidrogéngyök lehet. Példaként 15 megemlítjük a metil-, etil-, propil-, izopropil^, butil-, vinil-, propenil-, allil-, metallil-, etinil-, propinil- és butinil-csoportokat. Az említett alkilezési reakciót célszerűen úgy hajthatjuk végre, hogy telített vagy telítetlen i:o szénhidrogén valamely fém-származékát adjuk a megfelelő 16-metilén-17-keto-sztéroidhoz. A fém-származék a megfelelő szénhidrogén magnézium-hal oidj a, pl. magnézium-bromidja lehet. A 17-hidroxi-17-alkinil-vegyületeket úgy is 25 előállíthatjuk, hogy addíciós reakciót hajtunk végre a megfelelő 17-keto-szteroid és egy acitelén-sorbeli szénhidrogén között egy alkálifém vagy egy alkálifémvegyület, mint pl. egy alkálifém-alkoholát jelenlétében, vagy pedig egy 30 acitelén-sorbeli szénhidrogén fémvegyületét ad-152102
