152066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pikolinsavszármazékok előállítására
152066 6 ban, hogy az eljárás nem csupán a példákban leírt módon vitelezhető ki. A példákban szereplő hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 5 1. példa: 300 ml tömény kénsavba kis adagokban beadagolunk 150 g 3-hidroxi-pikolinamidot, miközben hűtéssel gondoskodunk arról, hogy a 10 hőmérséklet ne emelkedjék 2Ű° fölé. Ezután keverés közben 115 ml füstölgő salétromsav és 75 ml tömény kénsav elegyét csepegtetjük az oldathoz, miközben a hőmérsékletet nem engedjük 25° fölé emelkedni. A reakcióelegyet még 15 5 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd jégre Öntjük és a levált sárga kristályokat szűréssel elkülönítjük. Sok vízzel és acetonnal mossuk a kristályos terméket; ily módon sárga szilárd anyagként kapjuk a 3-hidroxi-N-mtro- 20 -pikolinamidot, amely kb. 206°-on bomlás közben olvad. Hozam: az elméleti mennyiség példa: 25 50 g 3-hidroxi-pikolinamidot keverés közben kis adagokban beadagolunk 100 ml tömény kénsavba, 10—15° hőmérsékleten. Az oldatot —5° hőmérsékletre hűtjük le, majd —5° és 0° 30 közötti hőmérsékleten 40 ml füstölgő salétromsav és 25 ml tömény kénsav elegyét csepegtetjük hozzá keverés közben. Ezután a reakcióelegyet még egy óra hosszat keverjük 8° hőmérsékleten, majd jégre öntjük. A levált 3- 35 -hidroxi-N-nitro-pikolinamidot leszűrjük, 2 n kén savoldattal, majd vízzel, végül pedig acetonnal mossuk. Hozam: az elméleti mennyiség 70%-a. 40 3. példa: •';'• 2,50 g 3-hidroxi-N-nitro-pikolinamid 25 ml etanollal készített szuszpenzióját 5 ml 33%-os etanolos metilamin oldattal elegyítjük és az 4S elegyet az azonnal meginduló gázfejlődés befejeződéséig vízfürdőn melegítjük. A lehűlt oldatot éteres sósav oldattal semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá, majd az éteres 50 oldatot elválasztjuk, megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradék izopropanolból történő kristályosítása útján 66—67°-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk a 3-hidroxi-N-metil-pikolinamidot. 55 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi 3-hidroxi-pikolinsav-amidokat is: N-benzilamid, op. 84° (izopropanolból), N-ciklohexil-pikolinamid-hidroklorid, op. 215° (metanol és aceton elegyéből), go N-(szek.butil)-pikolinamid-hidroklorid, op. 131— 134° (izopropanolból), N-n-butil-amid, íp.0,0002 106—109u /op. 20° alatt, N-[béta-(2'-piridil)-etil]-amid, op. 72° (izopropanolból), 65 N-[béta-(4'-piridil)-etil]-amid, op. 90,5—91.5° (etilacetátból), N-etil-amid-hidroklorid, op. 156—158° (izopropanolból), N-n-propil-amid-hidroklorid, op. 151—154° (izopropanolból), N-n-amil-amid-hidroklorid, op. 149—152° (izopropanolból), N-izoamil-amid, fp.0,006 104°, N-n-dodecil-amid-hidroklorid, op. 135° (izopropanolból), N-allil-amid-hidroklorid, op. 140—14.3° (izopropanolból), N-propargil-amid, op. 84° (izopropanolból), N-(béta-dimetilamino-etil)-amid-hidroklorid, op. 187—189° (izopropanolból), N-(béta-dietilamino-etil)-amid, op. 148—150° (acetonból), N-(gamma-dimetilamino-propil)-arnid, op. 191— 193° (metanol és izopropanol elegyéből), N-(3,5-dimetil-benzil)-amid, op. 63—64° (aceton és víz elegyéből), N~(m-trifluormetil-benzil)-amid-hidroklorid, op. 157—161° (izopropanolból), N-(2,4-diklór-benzil)-amid, op. 107,5° (izopropanolból), N-(3,4-diklór-benzil)-amid, op. 98° (izopropanolból), N-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-amid, op. 124° (acetonból), N-3,4-dimetoxi-benzil)-amid, op. 86—88° (izopropanol és éter elegyéből), N-(o-klór-benzil)-amid, op. 94—96° (izopropanolból) , N-(béta-karbetoxi-etil)-amid, fp.0,004 127—129°, N-cianometil-amid, op. 132° (izopropanolból), N-karbetoximetil-amid, op. 87,5—88° (izopropanolból), N-(béta-piperidino-etil)-amid-hidroklorid, op. 213—214° (izopropanolból), N-(gamma-karbetoxi-propil)-amid-hidroklorid, op. 121—123° (izopropanolból), N-(p-klór-benzil)-amid, op. 99—100° (izopropanolból), N-(m-fiuor-benzil)-amid, op. 53° (izopropanolból), N-(o-nitro-benzil)-amid, op. 139—140° (dioxánból), N-(m-nitro-benzil)-amid, op. 117—123° (kloroformból), N-(p-nitro-benzil)-amid, op. 128-^-129° (aceton és izopropanol elegyéből), N-(o-metil-benzil)-amid, op. 76° (izopropanolból), N-(m-metil-benzil)-amid-hidroklorid, op. 176— 179° (dioxán és izopropanol elegyéből), N-(p-metil-benzü)-amid, op. 80—81° (izopropanolból), N-(o~metoxi-benzil)-amíd, op. 71—72° (éterből), N-(m-metoxi-benzil)-amid-hidroklorid, op. 161— 162° (metanol és éter elegyéből), N-(p-meto.xi-benzil)-amid, op. 94° (izopropanolból), N-(p-terc.butil-benzil)-amid, op. 84° (etanolból), 3
