152040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható glikozidek kinyerésére Digitalis lanata-ból és Digitalis purpurea-ból

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XI. 25. (AE—160) Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 152040 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Tönjes Hans oki. vegyész, Radebeul, Pötter Heinrich oki. kertész, Radebeul, Dr. Schmidt Hans-Jörg oki. vegyész, Dresden, Kohlmay Karl-Heinz oki. vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk cég, Radebeul; Német Demokratikus Köztársaság Eljárás szívre ható glikozidek kinyerésére Digitalis lanata-ból és Digitalis purpureaból Szívreható glikozideknek Digitalis lanata-ból és Digitalis purpurea-ból való kinyerésére különböző eljárások váltak ismeretessé. Ennek megfelelően friss növényből enzimgátló szerek, mint ammóniumszulfát, konyhasó stb. hozzáadásával vagy pedig szárított növényből különböző szerves oldószerekkel, mint etilacetáttal, metanollal stb., adott esetben előextrakció után, a glikozidek kinyerhetők. A kivonatot bepárolják és a maradékot éterrel, valamint csersav lecsapószerrel, mint ólom-, vas- és más nehéz fémsókkal kezelik és ezzel a kísérőanyagoktól mentesítik. Az így kiváló, többnyire amorf, nyersterméket ezt követően többszörös átkristályosítással lehet tovább tisztítani. Ismeretes továbbá az is, hogy a drog ólomsókkal vagy magnéziumoxiddal való összekeverése, Jfc ezt követő szerves oldószerekkel, mint etilaHtáttal való extrakciója, a kivonat bepárlása és a maradék alkohol és vízben való felvétele és többszörös éteres kezelés után szintén tiszta glikozideket lehet kinyerni. Ismeretessé vált az is, hogy glikozideket kovasavgélen vagy alumíniumoxidon való kromatografálással is lehet tisztítani, ez utóbbi azonban inkább analitikai munkamódszernek felel meg. Azt találtuk, hogy a növényből szerves oldószerrel extrahált kísérőanyagok túlnyomó része poliamidporon erősen adszorbeálódik, és erről a glikozidek szelektív módon eluálhatók. A találmány szerint a Digitalis lanata vagy Digitalis purpurea drogot ismert módon valamely szerves oldószerrel, amely a glikozideket kioldja, extraháljuk, mimellett célszerűen oldó-5 szerként etilacetátot használunk fel. A kapott kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a sűrítményt poliamidporral keverjük össze. A nedves, kásaszerű masszát alacsony hőmérsékleten megszárítjuk, és a port azután vala-10 mely vizes alkohollal, mint 40—90% víztartalmú metanollal vagy etanollal, n- vagy izopropanóllal, előnyösen azonban 35%-os etanollal eluáljuk. Az eluálást vagy a por kikeverésével vagy oszlopon történő extrakcióval végezzük. Az oszlopról lefolyó barnássárga eluátum gyakorlatilag klorofilltól és cseranyagoktól mentes és az összes glikozidet tartalmazza. A kapott eluátum. bepárlása során már megkezdődik a glikozidek leválása, mely többnapos állás, adott esetben éter hozzáadása után befejezettnek tekinthető. A felhasznált drogok minőségétől függően a kitermelés 1,8 g/kg drogig terjed. Nem fermentált Digitalis lanata drogokból ily módon a Lanatosid ABCD és E, szekundér glikozidektől és lebomlási termékektől mentesen nyerhető ki. A kinyert termékek tisztaságára jellemző, hogy egyszeres átkristályosítás elegendő teljesen tiszta termék kinyerésére. A találmány szerinti eljárás előnye az ismert módszerekkel szemben azzal jellemezhető, hogy 15 20 25 152040