152036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás narkotolin előállítására
152036 mazie 5. 80 (1950), Pfeiffer S.: Arch. Pharm. 290. 209 ,(1956), Labenskij A. S.: Zs, prikl. chim. 31. 323 !(1958)] számolnak be narkotolin viszonylag komplikált (módszerekkel történő izolálásáról. Lengyel szerzők {Binieeki S., Moll M., Strzelecka J.: Acta Pol. Pharm, 4, 253 (I960)] közölték, hogy a narkotolint sikerült izolálni a mákgubóból kiinduló morfingyártás után úgy, hogy a morfin leválasztása után kapott anyalúgot vízzel nem elegyedő oldószerrel kivonatolták neutrális pH tartományban és a kivonatot aiumíniumoxidos oszlopkrocnatográfíás tisztítással dolgozták fel. t A narkotolin farmakológiai tulajdonságait K. Zimmermann vizsgálta, és azt találta, hogy a narkotolin (hatása a narkotinéval azonos, de ennél valamivel gyengébb. A 145.999 lajstromszámú magyar szabadalmunk eljárást ír le a mákgubóból történő miorfingyártás mellékalkaloidáinak kinyerésére, melyet üzemszerűen alkalmaztunk. A fenti eljárás továbbfejlesztésére végzett kísérleteink során azt a meglepő felismerést tettük, hogy az ún. „mellékalkaloida benzol" lúgos mosóvízéből narkotolin egyszerű módon kinyerhető. Ez az eredméiny különösen meglepő, -mert amint már fentebb említettük, az irodalmi adatok szerint a narkotolin híg, vizes oldatban, enyhén lúgos közegben is elbomlik. Tehát az irodalmi adatok alapján semmiképpen nem volna várható az említett lúgos mosóvízből ilyen körülmények között a 'narkotolin kinyerhetősége, különösen [ ha számbavesszük azt is, hogy ez a folyamat az egész: gyártás legvégső szakaszában van, amikor az érzékeny narkotolin molekula már sokféle hatásnak lett kitéve, továbbá azt, hogy a lúgos mosáskor kioldott egyéb fenolos szennyeződések nem gátolják meg sem a narkotolin leválását, sem tisztítását nem zavarják. A narkotolin kinyerésének ipari megoldása azért különösen jelentős, mert a narkotin szükséglet a legújabb időkben megnövekedett, a narkotolin pedig metilezéssél narkotinná átalakítható. Az említett felismerés alapján eljárást dolgoztunk ki a narkotolin előállítására a mákgubóból történő morfingyártás hulladékából. A fenti felismerés alapján kidolgozott eljárás szerint a „mellékalkaloida benzolnak" a 145.999 sz, szabadalom szerint végzett tisztítása során kapott lúgos mosóvizét savval, célszerűen tömény kénsavval pH 5—»8 közé állítjuk be és kb. 1 hétig hűvös helyen állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük és forró vízzel mossuk, amikor narcotolin és nátriumszulfát válik ki. A forró víz a narkotolinnal együtt kivált nátriumszulfátot feloldja és a szűrőn visszamarad 5 a nyers narkotolin. Ezt szárítjuk, majd ismert módon, célszerűen etilalkoholból kristályosítva tisztítjuk, míg olvadáspontja 201—202 C°-ot ér el. A találmány szerinti eljárás foganatosítására 10 az alábbi példát adjuk meg: 500 1 mellékalkaloida benzolt, 5 1 tömény 8'0%-os nátriumhidroxid oldattal extrahálunk turbo-keverővel, fűtőkönnyel, visszafolyó hűtővel, hőmérővel, leeresztő szeleppel ellátott 750 15 l-es duplikátorban 40—50 C° hőmérsékleten 15 percig. Az extra'kciós idő lejárta után a keverőt megállítjuk, ós az elegyet hagyjuk elválni. Miután meggyőződtünk az elválás tökéletességéről, a 20 lúgos oldatot leengedjük:, a benzolt több ízben 10—10 1 vízzel kimossuk, :míg a mosóvíz színtelen lesz. Ezt a mosóvizet egyesítjük az első lúgos oldattal. Ezután annyi tömény kénsavat adunk a lúgos 25 oldathoz, hogy annak pH-ja 5—8 legyen. 6 napi állás után az oldat tisztáját dekantáljuk, és a kivált kristályokat szűrjük. Az anyalúg leszivatása után 3X10 1 forró vízzel mossuk a csapadékot. A szűrőn visszamaradt kristályokat az-30 után szárítjuk, majd ipari abszolút etilalkoholból kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, és amennyiben azok olvadáspontja nem éri el gyors melegítés esetén a 201—202 C°-ot, a kristályosítást meg-35 ismételjük. Így átlagosan 725 g narkotolint kapunk. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás narkotolin ipari előállítására a mákgubóból kiinduló rnorfingyártás során a morfin kinyerése után a mellékalkaloidák vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel készült lúgos olda-45 tából, melyre jellemző, hogy a lúgos kivonatot savval pH 5—8 értékűre beállítva kiválasztjuk a nyers narkotolint, melyet önmagában ismert módon, célszerűen alkoholos kristályosítással tisztítunk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy savként valamely ásványi-savat, előnyösen kénsavat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy savként valamely 55 szerves savat alkalmazunk. Ä kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 656691. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
