151984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszer előállítására
151984 144 g 3,4-diklórbenzolszulfonsav-3'-klóranilid. N% = 4,30 (elm.: 4,16). Benzolból átkristályosítható. Op.: 100—102 C°. N% = 4,25; Cl% 30,8 (elm.: 31,6). Bakteriosztatikus hatású határkoncentráció 7 y/ml. Fungisztatikus hatású határkoncentráció 14 y/ml. 6. 255,1 g m-klóranilin 350 ml benzollal készült oldatába 60—70 C° között becsepegtetjük 245,5 g 3,4-diklórbenzolszulfoklorid 200 ml benzollal készült oldatát. 2 órán át visszafolyó hűtés mellett forraljuk, miközben folyamatosan válik ki az m-klóranilin sósavsó. Ezután 20 C°ra hűtjük, nuccsoljuk, benzollal mossuk. A nuccson maradó m-klóranilin sósavsóból lúggal felszabadítjuk az m-klóranilint, mely újra felhasználható. A szüredékként nyert benzolos oldathoz 120 g 40%-os nátronlúg oldatot csepegtetünk keverés közben. Sűrű csapadékként válik ki a 3,4-diklórbenzolszulfonsav-3'-klóranilid nátriumsója, melyet lenuccsolunk, benzollal feliszapolva mosunk, majd szárítunk. Mennyisége: 294 g. A kapott terméket 1000 ml vízben forrón oldjuk, derítőszénnel derítjük, szűrjük és lehűtve kristályosítjuk. A nyert terméket 500 ml forró vízben oldjuk és 1 : 1 hígítású sósavval pH 7-re állítve kicsapjuk. A termék 195,0 g 3,4--diklórbenzolszulf onsav-3'-klóranilid. Op.: 100— 102 C°. Analízis: N% = 4,30 (elm.: 4,16). 7. 10,8 g m-toluidint feloldunk 50 ml piridinben és 50 ml acetonban, majd részletekben hozzáadunk 27 g 3,4-diklórbenzolszulfokloridot. Jelentős hőfejlődés tapasztalható. Ezután 1 órán át visszafolyó hűtés alatt forraljuk, majd 500 g jeges vízre öntjük. A termék sűrű olajként válik ki és az edény aljára ül. Ülepedés után a vizes fázist leszívatjuk és az olajat 50 ml metanol, 100 ml desztillált víz és 12 ml 40%-os nátronlúg oldatában forrón oldjuk. Az oldatot derítőszénnel derítjük, forrón szűrjük, majd lehűtjük. A kivált kristályos anyagot lenuccsoljuk, jéghideg vízzel mossuk és szárítjuk. A termék 11 g S^-diklór'-S'-tolilbenzolszulfonamid nátriumsó. N% = 4,20 (elm.: 4,14). Bakteriosztatikus hatású határkoncentráció: 32 y/ml. Fungisztatikus hatású határkoncentráció: 32 y/ml. 8. 10,8 g para-toluidint beadunk 5,3 g nátriumkarbonát 100 ml vízzel készült oldatába, majd hozzáadunk 24,55 g 3,4-diklórbenzolszulfokloridot intenzív keverés közben 20—25 C° között. Egy órán át keverjük, egy éjjelen át állni hagyjuk, majd lenuccsoljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék 13 g 3,4-diklór-4'-tolil-benzolszulfonamid. N% = 4,56 (elm.: 4,43). Benzolból átkristályosítható. Op.: 98—100 C°. Analízis: N% = 4,48 (elm.: 4,43%); Cl% = 22,04 (elm.: 22,42%). Bakteriosztatikus hatású határkoncentráció: 13 y/ml. Fungisztatikus hatású határkoncentráció: 32 //ml. 9. 22,24 g 3-metil-4-bróm-anilin sósavsót beadagolunk 10,6 g nátriumkarbonát 200 ml vízben készült oldatába. Rövid keverés után hozzá-10 15 20 25 30 35 adunk 24,55 g 3,4-diklórbenzolszulfokloridot 20— 25 C°-on, majd 1 órán át keverjük, a terméket nuccsoljuk és vízzel mossuk. A termék 35,2 g 3,4-diklórbenzoíszulfonsav-3'-metil-4'-brómanilid. N% = 3,68 (elm.: 3,54). Benzolból átkristályosítható. Op.: 123—125 C°. N% = 3,55 (elm.: 3,54); -Cl% = 27,30 (elm.: 26,90). Bakteriosztatikus hatású határkoncentráció 16 y/ml. 10. 20,8 g p-brómanilin sósavsót beszórunk 10,6 g nátriumkarbonát 200 ml vízben készült oldatába, majd 20—25 C°-on hozzáadunk 24,55 g 3,4-diklórbenzolszulfokloridot. 1 órán át szobahőfokon keverjük. A kapott terméket lenuccsoljuk, vízzel kimossuk és szárítjuk. A termék 31,3 g 3,4-diklórbenzolszulfonsav-4'-bróm-anilid. N% = 3,68 (elm. 3,54). Benzolból kristályosítható. Op.: 123—125 C°. Nitrogén% = 3,69 (elm.: 3,67). Halogén klórban számítva 27,81% (elm.: 27,9). Bakteriosztatikus határkoncentráció: 15 y/ml. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új gyógyszer előállítására, amelyre jellemző, hogy 45 50 55 60 65 Cl Ct SO, NH képletű vegyületeket vagy ezek sóit állítjuk elő 40 3,4-diklórbenzolszulfonsavklorid és R< /V H,N képletű anilinszármazékok reagáltatásával, (mely képletekben, ha R1 = hidrogén, akkor R2 = halogén, vagy metilcsoport és ha R 2 = halogén, vagy metilcsoport, akkor R2 = hidrogén, vagy halogén), majd az így nyert termékeket sókká alakítjuk, vagy a sókból a szabad szulfonamidokat felszabadítjuk és/vagy a termékeket önmagukban ismert módszerekkel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékekké készítjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót savmegkötő ágens jelenlétében hajtjuk végre. 3
