151962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-nitropirrol-származékok előállítására

17 151962 18 juk 7,4 g l-metil-2-klórkarbonil-5-nitro-pirrol 100 ml xilollal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 7 g 100—130 C° olvadó terméket kapunk. Ezt 350 ml forrásban levő izopropanollal felvesszük; lehűlés után 1,8 g l-metil-2-[N-metil-N-(l-metil-5-nitro-pirrolil-2)-karboniloxifenil]-karbamoil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 147 C6-on olvad. A fenti izopropanolos szüredeket bepároljuk és a maradékot 30 ml forrásban levő butanollal felvesszük; az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szüredeket újból bepároíjuk és a maradékot 55 ml forrásban levő benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,8 g l-metil-2-[N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil]-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 88 C°-on olvad. 35. példa: 1,8 g béta-alanint 40 ml 4%-os nátriumhidroxioldatban oldunk és az oldathoz keverés közben cseppenként hozzáadjuk 3,7 g l-metil-2--klórkarbonil-5-nitro-pirrol 20 ml toluollal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 C° és 5 C° között tartjuk. A reakcióelegyet azután még 1 óra hosszat tovább keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd szobahőfokra hagyjuk felmelegedni. A fázisokat elkülönítve, a vizes fázist 2X15 ml toluollal mossuk, majd keverés közben, 0 C° hőmérsékleten 12 ml 20%-os kénsavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk. A képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítve 4,1 g 150 C°-on olvadó terméket kapunk. Ezt a terméket tisztítás céljából forrásban levő diizopropiléterrel mossuk, majd az oldhatatlan részt 25 ml forró vízből átkristályosítjuk. Ily módon 3,3 g l-metil-2-[N~(2-karboxi-etil)-karbamoil]-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 153 C°-on olvad. 36. példa: 0,24 g l-metil-2-[N-(2-karbamoil-etil)-karbamoil]-5-nitro-pirrol (előállítva a 11. példában leírt módon) 2 ml 4%-os nátriumhidroxidoldattal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűlés után az oldatot megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk és az etilacetát elpárologtatása után kapott maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,1 g l-metil-2--[N-(2-karboxi-etil)-karbamoil]-5-nitro-pirrolt kapunk, amely azonos a 35. példa szerinti eljárás termékével. 37. példa: 2,28 g l-metil-2-(N,N-dimetil-karbamoil)-pirrolt 10 ml ecetsavanhidridben oldunk, az oldatot —10 C° hőmérsékletre hűtjük, majd élénk keverés közben, 15 perc alatt hozzáadunk egy 1,5 ml salétromsav (fs. 1,49) és 2,3 ml ecetsavanhidrid elegyéből álló, —10 C" hőmérsékletre lehűtött nitráló-elegyet, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét —10 C° és 0 C° között 'tartjuk. A reakcióelegyet még 15 percig keverjük —10 C° hőmérsékleten, majd 100 g zúzott jégre öntjük. Az elegyet azután 5X70 ml metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos kivonatot 3X50 ml vízzel gyorsan mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 2,4 g feketés színű gyantás terméket kapunk, ezt 65 ml benzolban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, majd a szüredeket a gyanták elkülönítése céljából egy 20 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon vezetjük át. A 130 ml benzollal kapott eluátumot bepárolva 1 g terméket kapunk, amely 80—100 C° körül olvad és amely főként a 4- és 5-helyzetben nitrált származékok elegyéből áll. Ezek szétválasztása céljából a nyers terméket 250 ml petroléterben szuszpendálva, sziliciumdioxidon kromatografáljuk, majd az 5-helyzetben nitrált izomért dietiléterrel eluáljuk. Ily módon 0,39 g kristályos terméket kapunk, amely 94—96 C°-on olvad. 9 ml diizopropiléterből történő átkristályosítás után 0,31 g l-metil-2-(N,N-dimetil-karbamoil)-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 95— 96 C°-on olvad és amely azonos a 4. példában leírt eljárás termékével. 38. példa: 150 ml frissen rektifikált dimetilformamidot 0 C° hőmérsékletre hűtünk, majd vízmentes hidrogénklorid-gázzal telítjük, mindaddig, míg szilárd termék képződését nem tapasztaljuk. Ekkor 30 g l-metil-2-ciano-5-nitro-pirrolt és 30 g tioacetamidot adunk hozzá és az elegyet a lehetőséghez képest homogenizáljuk. Kb. 1 órai reakcióidő után világossárga színű szuszpenziót kapunk, amely mechanikailag keverhető. A keverést szobahőmérsékleten 48 óra hosszat folytatjuk, így fokozatosan oldat képződik és végül egy víztiszta, narancsszínű oldatot kapunk. Ezt az oldatot vákuumban, 50 C° hőmérsékleten bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 g zúzott jéggel kezeljük, majd telített nátriumhidrogénkarbonátoldaton a gázfejlődés megszűnéséig semlegesítjük, a csapadékot leszívatással elkülönítjük, 50—50 ml jeges vízzel háromszor, majd 50—50 ml triklóretilénnel hatszor mossuk, azután pedig megszárítjuk. Ily módon 22 g 138 C°-on olvadó nyers terméket kapunk. Ezt tisztítás céljából 100 ml dietilformamidban oldjuk, szobahőmérsékleten aktívszénnel kezeljük, majd az aktívszén kiszűrése után 350 ml víz hozzáadása útján lecsapjuk a terméket. így végül 19,1 g tisztított l-metil-2-tiokarbamoil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 142 C°-on olvad. 39. példa: A 28. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként 9,8 g anilint és 9,4 g l-metil-2-klórkarbonil-5-nitro-pirrolt alkalmazunk. A kapott szuszpenziót azután 50 ml vízzel felvesszük és 10 15 20 25 30 85 40 45 50 55 60 9