151961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. II. 12. (RO—355) Franciaországi elsőbbsége: 1963. III. 28. Közzététel napja: 1964. X. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 151961 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Fouche Jean-Clément vegyészmérnök, Sceaux, Seine, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás új piperazinszármazékok előállítására A találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új piperazinszármazékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. Az (I) általános képletben X klór-, brómvagy jódatomot, vagy metánszulfoniloxi-csoportot képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — piperazinnal reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen valamely szerves oldószerben, célszerűen kloroformban folytathatjuk le. Általában szobahőmérsékleten dolgozhatunk, a hőmérséklet azonban a reakció folyamán kb. 50 C°-ra is emelkedhet. Előnyös valamely oly szer jelenlétében dolgozni, amely a képződő sósav lekötésére képes; ilyen szerként valamely szerves tercier bázist vagy más bázisos vegyületet alkalmazhatunk; nyösnek bizonyult a piperazin célra történő alkalmazása. Az így előállított (I) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerekkel, az X helyén álló helyettesítő kicserélése útján más, ugyancsak az (I) általános képlet körébe eső vegyületekké alakíthatók át. különösen előfeleslegének e 10 15 20 25 30 Eljárhatunk pl. oly módon, hogy oly (I) képletű vegyületet állítunk elő, amelyben X jódatomot képvisel, oly (I) képletű vegyületből, amelyben X helyén brómatom áll, nátriumjodidnak ez utóbbi vegyülettel való reagáltatása útján. Ezt a reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, célszerűen az oldószer forr pontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek értékes kemoterápiás tulajdonságokkal rendelkeznek; így elsősorban jó hatást mutatnak az egerek különféle kísérleti daganatai, mint a „180" szarkóma, emlő-tumor és benzpirén-szarkóma ellen. Az alábbi példák a találmány gyakorlati kiviteli módjait szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen e példákra korlátozva. 1. példa: 28,5 g bróm-pivalilklorid 165 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 45 perc alatt hozzáadjuk 12,3 g piperazin (vízmentes) 165 ml absz. kloroformmal készített oldatát. Ennek hatására fehér csapadék képződik és a hőmérséklet 22 C°-ról 36 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd 10 C° alatti hőmérsékletre hűtjük és 250 151961