151948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-ciklohepténszármazékok előállítására
5 cióelegyből. A kapott nyers termék tisztítása kristályosítással történhet. A reakció 4. lépését, a dehidrálást olyan fajta általánosan alkalmazott dehidrálószerekkel folytathatjuk le, mint amilyenek az acetilklorid, 5 ecetsavanhidrid vagy tionilklorid. A reakciótermékként kapott alkoholt vagy • közvetlenül dehidráljuk vagy előbb sóvá, pl. hidrokloriddá, hidrobromiddá vagy szulfáttá alakíthatjuk át. Egyes esetekben előnyösebb lehet, ha a vegyü- 10 letet a dehidrálás lefolytatása előtt alakítjuk át a megfelelő sóvá. A reakciót valamely dehidrálószer feleslegében, vagy oldószer, mint kloroform vagy jégecet alkalmazásával folytatjuk le. A kívánt terméket oly módon nyerhet- 15 jük ki, hogy a reakcióelegyet meglúgosítjuk és valamely erre alkalmas oldószerrel extraháljuk, azután az oldószert eltávolítjuk. A fenti eljárás egyik változata értelmében oly módon járhatunk el, hogy az 1. reakciólépés- 20 ben kapott 3-alkil-merkapto-ketont a szokásos oxidálószerek, mint hidrogénperoxid segítségével- a megfelelő 3-alkilszulfonil-ketonná oxidáljuk, majd ezt kondenzáljuk a Grignard-reagenssel és a kapott Grignard-adduktot ugyanolyan 25 reakciókörülmények között, amint ezt fentebb a 2. reakciólépés esetében megadtuk, a megfe^ lelő 5-hidroxi-5-(3-terciér-aminopropil)-származékká hidrolizáljuk. Ezt azután ugyanolyan módon dehidráljuk a kívánt végtermékké, ahogyan 30 fentebb a 4. reakciólépéssel kapcsolatban leírtuk. A szakmabeliek számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek geometriai izomer-alakokban léteznek. 35 Ezeknek az izomereknek a szétválasztására a szokásos módszerek alkalmazhatók, amint ezt a példák szemléltetik. Fentebb már említettük, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek trank- 40 villáns és antidepresszor aktivitást mutatnak. Egyes vegyületek esetében azt tapasztaltuk, hogy az izomer-alakok egyike a másiknál lényegesen nagyobb aktivitással rendelkezik. Ez különösen a 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilarnino- 46 -propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén esetében van így, ahol a béta-izomérnek van nagyobb aktivitása. Az alábbi példák szemléltetik néhány jellemző vegyületnek a találmány szerinti előállítási 50 módját. Megjegyzendő azonban, hogy ezek a példák kizárólag szemléltető jellegűek; a találmány köre semmiképpen sincsen a megadott példákra korlátozva. 55 Példa: 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilamino-propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása. A) reakciólépés: 60 Réz(I)-metilmerkaptid előállítása. Egy 1 literes, háromnyakú, keverővel és gázbevezető csővel felszerelt lombikba beviszünk 65 6 300 ml tömény ammóniumhidroxid oldatot. A készüléket jégfürdőben hűtjük és száraz nitrogénárammal öblítjük, miközben kis adagokban, keverés közben 40,0 g (0,40 mól) réz(I)-kloridot adagolunk be. A képződött sötétkék oldathoz 300 ml 95%-os etanolt adunk, majd az oldaton metilmerkaptánt buborékoltatunk át hűtés közben, mindaddig, míg a leválás be nem fejeződik és a felette levő oldat sárga színűvé nem válik. A levált szilárd anyagot centrifugálással elkülönítjük és a centrifugán 4-szer híg ammóniumhidroxid oldattal, majd 4-szer absz. alkohollal mossuk. A sárga színű terméket csökkentett nyomás alatt 45—50 C° hőmérsékleten szárítjuk, majd a szárítást vákuum-exszikkátorban tömény kénsav felett tesszük teljessé. 41,4 g terméket kapunk, ami az elméleti hozam 93%ának felel meg. B) reakciólépés: 3-metilmerkapto-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-on előállítása. 7,93 g (0,028 mól) 3-bróm-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén-5-ont és 4.01 g (0,036 mól) réz(I)-metilmerkaptidot (előállítva a fentebb leírt módon) beviszünk egy keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt 100 ml-es lombikba. Ezután 44,8 ml kinolint és 4,0 ml piridint adunk az elegyhez és ezt a szuszpenziót keverés közben 6 óra hosszat hevítjük 200 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 120 ml 6 n sósav oldatba öntjük, amelyhez jeget is adtunk, majd az oldatot 5X150 ml forró benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat egyesítjük és 3X200 ml 3 n sósav oldattal mossuk. Vízzel történő mosás után az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, amikoris barna olajszerű maradékot kapunk 7,41 g mennyiségben. Ezt az olajat 125 ml absz. metanolban oldjuk és 370 mg aktív szén hozzáadásával 30 percig forraljuk az oldatot. Szűrés után a szüredéket 60 ml térfogatra pároljuk be, amikoris egy sárga szilárd termék válik ki egy barna olajszerű anyaggal együtt. A szilárd terméket mechanikai úton elkülönítjük az olajtól és vákuum-exszikkátorban tömény kénsav felett megszárítjuk. 2,77 g terméket kapunk, amely 66,5—67,5 C°-on olvad. A barna olajat 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 146 C°-on desztilláljuk, az átdesztillált anyagot 25 ml absz. metanolból átkristályosítjuk; 2,65 g további terméket kapunk, amely 66,5-—67,5 C°on olvad. (Hozam 77%.) Elemzési adatok: Számított értékek .a G16 H 12 OS képlet alapján: C 76,16%, H 4,80%, S 12,75%; talált értékek: C 76,35%, H 4,61%, S 12,60%. C) reakciólépés: 3-metilmerkapto-5-(3-dimetilaminopropil)-5--hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása A Grignard- reagenst az irodalomban ismertetett módon állítjuk elő 4,86 g (0,2 g atom) 3
