151888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ecetsav-származékok előállítására
17 151888 18 D lépés: 2,3~diklór-4-(2-etilidén-butiril)-fenoxi-eeetsav előállítása A C lépésben leírt módon előállított bróm•-ketonból 19,91 g-ot (0,05 mól) 140 ml dimetil-formamidban oldunk, és 6,36 g (0,15 mól) vízmentes lítium-kloridot adunk hozzá. A keveréket gőzfürdőn melegítjük 2 órán keresztül, időnként végzett rázás mellett, majd hűtés után 1 liter hideg vízbe öntjük. Az elkülönülő szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 500 ml vízzel mossuk, majd híg nátrium-hidrogén-karbanát "oldatban oldjuk. Az oldatot színtelenítő aktív szénnel összerázzuk, szilárd anyagét kiszűrjük, majd ' megsavanyítjuk. A különváló szilárd anyagot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályasítjuk, és ilyen módon fehér tűk alakjában 124—125,5 C° ölvadáspontú 14,52 g (92%-os kitermelés) 2,3-diklór-4-(2-etilidén-bütiril)-fenoxi-ecetsavat kapunk. Ugyanebből az oldószerélegyből végzett másodszori átkristályosítás az olvadáspontot nem változtatja meg. Elemzési eredmény CiiHlá Cl 2 0 4 -re számítva: C 53,02; H 4,45; Cl 22,36; Talált: C 53,28; H 4,43; Cl 22,34. Az alábbi pélcfák a találmány szerinti új vegyületek előállítási módjait illusztrálják. Az 1. példa egy merkaptán és egy alfa-metilén-acil-fenoxi-ecetsav reakcióját mutatja be oldószer távollétében. 1. példa: 3-klór-4-t2-(izopropil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsav előállítása Az I. eljárással előállított 3-klór-4-(2-metilén-butirity-fenoxi-ecetsavból 2,68 g-ot (0,01 mól) adunk 0,76 g (0,01 mól) izopröpil-merkaptánhoz. A keveréket 80—90 ~C°~on visszafolyó hűtő alatt melegítjük. A merkaptán illékonysága miatt további merkaptán-mennyiségeket adagolunk a rendszerhez "annak érdekében, hogy megfelelő merkaptán-kortcentrációt biztosítsunk a reakció számára. A reakcióelegy kitisztulása után az elegyet még további 5 percén át melegítjük, majd a merkaptán-felesleget ledesztilláljuk, és a maradékot hűlni hagyjuk. Az így kapott szilárd anyagot benzol és hexán 1 :2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,25 g (48%os kitermelés) 77—79 C° olvadáspontú 3-klór-4-^[2~(izopropü-tiometü)-butiril]-fenoxi-ecetsavat kapunk. , Elemzési eredmény 'C16 H 2 jC10 4 S-re számítva: C 55,73; H 6,14; Cl 10,28; Talált: C 55,78; H 5,73; Cl 10,69. A 2. példa egy merkaptán és egy alfa-metilén-aril-fenoxi-ecetsav szerves oldószerben lejátszódó reakcióját mutatja be, • <• 2. példa: N 3-Klór-4-[2-(etil-tiömetil)-butiril]-fenoxi -ecetsav előállítása 4,03 g (0,015 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-feaoxi-eeetsavat, amelyet az I. eljárással állítottunk elő, és 12,4 g (0,2 mól) etil-merkaptánt 15 ml száraz éterben oldunk, -és az oldatot tartalmazó lezárt edényt 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az" illékony anyagokat 5 szobahőmérsékleten ledesztilláljuk, és ilyen módon 4,65 g (70%-os kitermelés) fehér szilárd anyagot kapunk, amely 86—89 C°-on olvad. , Ennek az anyagnak benzol és ciklohexán elegyéből végzett többszöri átkristályosítása után 10 88—90 C°-on olvadó (helyesbített érték) 3-klór-4-[2-(etil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsavat kapunk. ; Elemzési eredmény^ C15 Hi 9 C10 4 S-re számítva: C 54,46; H 5,79; • 15 Talált: C 54,94; H 5,90. A 3. példa egy merkaptán és egy alfa-metilén-acil-fenoxi-eeetsaV vizes oldatokban végbemenő reakcióját mutatja be. 20 3. példa: 3-Klór-4-[2-(o-karboxi-fenil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsav előállítása. .25 Az I. ' eljárás szerint előállított 2,68 g (0,01 mól) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat 25 ml vízbenszuszpendálunk, és az anyag óldatbaviteléhez elegendő mennyiségű 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk a vizes 30 szuszperizióhoz, Egy másik edényben 0;01 mól tio-szalicilsavat szuszpendálunk 5 ml vízben, és a szuszpenziót 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat hozzáadásával, meglúgosítjuk. A két oldatot összeöntjük, és 4 órán át 25—30 C° hő-35 mérsékletén tartjuk. Sósavval végzett savanyítás hatására szilárd anyag válik ki, amelyből izopropil-alkohol és víz 2 :3 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 2,25 g 3-klór-4-[2--(o-karboxi-fenil-tiometil)-bütiril]-fenoxi-ecet-40 savat kapunk; op. 172—173,5 C°. . Elemzési eredmény C2 oHi 9 C10 6 S-re számítva: C 56,80; H 4,53;. Cl 8,38; Talált: C 56,99; H 4,75; Cl 8,18. A4, példa egy amfoter merkaptán és egy 45 alfa-metilén-acil-fenoxi-ecetsav reakcióját mu, tatja be. 4. példa: 50 3-Klór-4-[2-(2-amino-2-karboxi-etil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása A3, példában felhasznált ti oszalicilsavnak ekvimolekuláris mennyiségű cisztein-hidroklorid-55 dal való helyettesítése, és a 3. példában leírttal lényegileg azonos eljárás alkalmazása útján gumiszerű csapadékot kapunk, ha az oldatot sósavval megsavanyítjuk. Ezt a csapadékot to. vábbi sav hozzáadásával feloldjuk, majd a vizet 60 liofilizálással eltávolítjuk, és a kapott maradékot forrásban levő abszolút alkohollal extraháljuk. Az oldhatatlan nátrium-kloridot szűréssel eltávolítjuk, az alkoholos szüredéket betöményítjük, és abszolút éter hozzáadása után szín-65 telen por alakjában 3,3 g 3-Hór-4-[2-(2~amino 9
