151887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillin-származékok előállítására

151887 15 neses mag-rezonancia spektruma alapján 4-amino-2,6-dimetoxi-benzoesav-benzilészterként azonosítható. l 574 g 4-amino-2,6-dimetoxi-benzoesav-benzil- * észter és 324 mg benzoiliciánatnid elegyét 5 ml '5 etanolban, vízfürdőn 30 percig hevítjük, ez alatt az etanol elpárolog. A maradékot további 5 ml etanollal hígítjuk, majd a bepárlást és hevítést tc-vábbi IV2 óra hosszat folytatjuk. A maradékként kapott anyagot azután 5 ml etanollal és 10 0,5 ,ml 11,7 n nátriumhidroxid oldattal kezeljük és a kapott elegyet kb. 45 percig hevítjük, majd 25 C° hőmérsékleten kb. 18 óra hosszat hagyjuk állni. Az így kapott maradékot 20 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot 20 ml éterrel 15 mossuk. A termék vizes oldatát ezután kb. 2 pH értékre savanyítjuk és a bénzoesav eltávolítása céljából éterrel mossuk. A vizes oldatot 10 ml térfogatra pároljuk be, majd vizes nátriumhidrqgénkarbonát oldattal semlegesítjük, 20 amikoris kicsapódik a 2,6-dimetoxi-4-guanidino-benzoesav, ezt szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A kapott termék 220 C° körüli hőmérsékleten bomlás közben olvad. Az így kapott terméket 1 ml vizes sósav 25 oldatban oldjuk és az' oldatot szárazra pároljuk be, amikoris maradékként a 2,6-dimetűxi-4--guanidino-benzoesav-hidrokloridot kapjuk, amelyet acetonnal elkeverve kristályosítunk és a szűréssel kinyert terméket éterrel mossuk; a JQ termék 220 C°-on bomlás közben olvad. 18 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új penicillin-származékoknak, valamint ezek sóinak és ' észtereinek előállítására —- a képletben R egy guanidinoaril-, guanidinoaralkil-, guanidinometilarü- vagy guanidinometüaralkil-csoportot helyettesítőként tartalmazó szerves gyököt képvisel — azzal jellemezve, hogy 6-amino-penicillánsav-sókat vagy észtereket valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyülettel — é képletben X halogénatomot vagy hidroxilgyököt képvisel, míg R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 6-amino-penicillánsav valamely észterét valamely guanidino-aril-alifás-karbonsavval vagy guanidinometilaril-alifás-karbonsavval reagáltatjuk és a kapott reakcióterméket katalitikusan hidrogénezzük, amikoris olyan (I) általános képletű 6--acilamino-penicillánsav-származékhoz jutunk, amelyben az acilcsoport guanidinoaril- vagy guanidinometilaril-gyököt tartalmaz. -3. Az ,1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 6-aminc-penicillánsavat valamely guanidinoarilalkanoil-halogeniddel vagy guanidinometilarilalkanoil-halogeniddel reagáltatunk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 655611. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca 21—23.