151884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
151884^• állandóan 10 C° alatt tartjuk. A kapott elegyet 3V2 ora hosszat keverjük, majd 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 25 ml desztillált vizet adunk hozzá és egy óra hosszat keverjük. A benzolos réteget elkülönítjük és a vizes réteget 600 ml éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres rétegeket egyesítjük és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot ízopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 10,9 g 2-metil-5--nitro-imidazol-1-il-ecetsav-benzilésztert kapunk, 92 G°-on olvadó krémszínű kristályos por alakjában. 10. példa: hozzáadjuk 300 ml dimetilaminhoz, amelyet előzetesen —60 C° hőmérsékletre hűtöttünk le. A kapott elegyet 30 percig keverjük, majd a dirr; etilamin feleslegét csökkentett (35 mm Hg-5 oszlop) nyomás .alatt, —10 C° alatti hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradékot hozzáadjuk 4 n sósav oldathoz, majd/ az oldatot 5X250 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízmentes káliumkarboná-10 ton szárítjuk, leszűrjük és az oldószert csökkentett (35 mm Hg-oszlop) nyomás alatt eltávolítjuk. A maradékot benzolból atkristályosítva 15 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-N,N-dimetil-acetamidot kapunk, 162 C°-on olvadó 15 fehér por alakjában. 9,25 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból a 4. példában leírthoz hasonló módon 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-acetilkloridot állítunk elő. Ezt ugyancsak a 4. példában leírthoz hasonló 20 módon 30 g 3-dimetilamino-propanollal reagáltatjuk. A reakcióelegy maradékát 1000 ml éterrel extraháljuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 11,2 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecet- 25 sav-3-dimetilaminopropil-észtert kapunk, 64 C°on olvadó sárga kristályos por alakjában. 11. példa: 30 22,3 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsav-metilészter (előállítva a 4. példában leírt módon) és 105 ml tömény ammóniumhidroxid oldat (fs. =j 0,925) elegyét 5 percig forraljuk visszafolyat^ hűtő alatt. Az elegyet azután jéggel le- 35 hűtjük és a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 20 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 13,2 g 2-metil-5-nitro-imidazol-1-il-acetamidot kapunk, vízből aktívszenes derítéssel történő átkristályosítás után 235 C°-on 40 olvadó fehér kristályos por alakjában. 12. példa: í 10 g 2-metil-5-nitro-imidazol-í-il-ecetsav-me- 45 tilészter (előállítva a 4. példában leírt módon) 20 ml vízzel készített szuszpenziójához 15 C° alatti hőmérsékleten 4 perc alatt hozzáadunk 10 g 30%-os vizes metilamint Az elegyet 30 percig keverjük 15 C° hőmérsékleten, majd 50 0 C°-ra hűtjük le. A leváló szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és 10 "ml vízzel mossuk. Vízből történő átkristályosítás után 7,5 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-N-metil-acetamidot/ kapunk, 223 C°-on olvadó finom fehér por alak- 55 jában. 13. példa: 18,5 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból 60 a 4. példában leírthoz hasonló módon 2-metil-5--nitro-imidazol-1-il-acetilkloridot állítunk elő, majd a reakcióelegy maradékát csökkentett (35 mm Hg-oszlop) nyomás alatt megszárítjuk. Az így kapott porított savkloridot 10 perc alatt §5 14. példa: 32,1 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-acetamid (előállítva a 11. példában leírt módon) és 85,0 ml foszforoxiklorid elegyét 8 óra hosszat hevítjük 90—95 C° hőmérsékleten. A foszforoxiklorid feleslegét eltávolítjuk és a kapott barna színű maradékhoz 450 g jeget és 90 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. Az elegyet a jég megolvadásáig keverjük, majd 4X500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot egyesítjük, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, A maradékot tóluolból átkristályosítva 27,8 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-acetonitrilt kapunk, 93 G°-on olvadó fehér por alakjában. 15. példa: 25 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsav-metilészter (előállítva a 4. példában leírt módon), 12 g etanolamin és 250 ml etanol elegyét 2V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 2 g aktívszenet adunk a reakcióelegyhez, majd leszűrjük és a szüredéket jéggel hűtjük. A levált szilárd terméket 10 ml etanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 7 g' 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-N-(béta-hidroxietil)-acetamidot kapunk, 164. C°-on olvadó krémszínű kristályos por alakjában. , Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazolszármazékoknak — e képletben ^X egy —CN, —COORt vagy CONR2R 3 csoportot képvisel, mely utóbbiakban Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú, esetleg amino-, mono- vagy dialkilamino-cs%porttal helyettesített alkilgyököt, cikloalkil-, benzil- vagy fenilgyököt, R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt, rövidszénláncú hidroxíalkilgyököt, fenilgyököt vagy egy szénatomon keresztül' kapcsolódó egygyűrűs ötvagy hattagú nitrogéntartalmú heterociklusos gyököt, R3 pedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú hidroxialkü-4
