151872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szulfanilamid új származékainak előállítására

151872 2,4,6-triklór-pirimidint ekvimoláris mennyiségű nátriummetiláttal reagáltatunk. Az új 2-klór-4-metoxi-6-szulfanilamido-pirimidin belsőleg vagy külsőleg alkalmazható gyógyszerek készítésére használható, pl. gram- 5 pozitív baktériumok, így staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, valamint gramnegetív baktériumok, így escherichia coli, klebsiella pneumoniae, salmonella typhi okozta fertőzések kezeléséhez. Az új vegyület előnye 10 továbbá, hogy orális alkalmazásakor gyorsan magas vértükröt érünk el és a vegyület ennek ellenére sokáig tartózkodik a kezelt szervezetben. Előny az is, hogy a vegyület mint ilyen, vagy pedig N-acetil^származékánák alakjában, 15 igen jól oldható 6—8 pH fiziológiás tartományban. A szóban forgó származékot adagolás céljából alkalmas hordozókkal pl. tablettákká, drazsékká, szuppazitóriumokká vagy szörpökké, ill. 20 pl. porokká egyesítjük vagy azok egyszeri dózismennyiségét kapszulákba töltjük. Az új vegyület adott esetben sói alakjában is használható. Ilyenek pl. a nátrium-, kálium-, litium-, magnézium- vagy kalciumsók, vagy pedig a 25 semlegestől gyengén lúgosig reagáló és részben vízben oldható Szerves bázisokkal, így etilaminnal, dimetilaminnal, dietilaminoetanollal, morf olinnal, etiléndiaminnal, aminoetanollal, dietilaminnal, dietanolaminnal vagy trietanol- 30 aminnal képzett sók. E sókat példaképpen vizes oldataik alakjában, injekciókhoz használhatjuk. , Az alábbi példa közelebbről világítja meg az új vegyület előállításának módját. A iipmér- 35 sékletéfcet Celsius fokokban közöljük. Példa: A 431 g szulfanilamidból és 100 g nátriumhidroxidból vizes oldatban előállított szulfanilamid-nátriumot alaposan megszárítjuk, majd 700 ml dimetüformamidban szuszpendáljuk, 179 g 2,4-diklór-6-metoxi-pirimidint adunk hozzá és az egészet egy órán át szoba-40 hőmérsékleten, 2 órán át 40° fürdőhőmérsékleten és 14 órán át 60° fürdöhőmérsékleten kavarjuk. Ezután az oldószert nagyvákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 900 ml vízben diszpergáljuk, amikoris túltelített oldatot vagy szuszpenziót kapunk. A vizes diszperzió pH-ját szárazjéggel (szilárd CCVvel) 7—8-ra állítjuk, legalább egy óráig jéghűtés közben keverünk, majd a fölös szulfanilamidot leszűrjük. A szűrletet kb. 230 ml hígított sósavval .(1 :1) 4—5 pH-ra savanyítjuk, mire a nyerstermék kenőcsszerű alakban kicsapódik; Az anyalúgot a nyerstermékről dekantáljuk, ezt 500 m! forró etanolban, 2 g aktívszén hozzáadása mellett, oldjuk, a« oldatot megszűrjük és lehűtjük. Az először kikristályosodó izomért, a 2-szúlfanilamido-4-metoxi-é-Hór-pirimidint (lásd alább) leválasztjuk, az anyalúgot töményítjük és az eÉkor kikristályosodó 2Tklór-4-metoxi-6-szulfanilamincKpirimidint leszűrjük. Utóbbi, etanolból és/vagy metileülketonból kikristályosítva továbbá nagyvákuumban 70°-on kb. 15 órán keresztül szárítva, bomlás közben 193—194°-on olvad. Az először kikristályosodó izomer gázfejlődés közben kb. 100°-on olvad, majd megint megszilárdul és kb. 159—163°-on ismét olvad. iEtanolból 5 órán 70°-ori átkristályosítva és nagy-r vákuumban 5 órán át 100°-on szárítva, a termék olvadáspontja 165—166°. Szabadalmi igénypont; Eljárás a szulfanilamid új származékának előállítására, azzal jellemezve, hogy az I) általános képletű i2-klór-4-metoxi-6-szulfanilámido-pirimidin előállítására a II) általános képletű vegyület valamely sóját — mely képletben X aminocsoportot vagy ilyenné átalakítható nitrogéntartalmú csoportot jelent — 2,4-dükkM>6--metoxi-pirimidinnel reagáltatjuk, a kapott izomérelegyet különválasztjuk és szükség eset«§n a i eakciótermék X gyökét szabad aminocsoporttá alakítjuk át. r 1 rajz, 2 képlettel m A kiadásért íeiel: a közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 688610. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.