151865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyhatású vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TAJüALMANY Bejelentés napja: 1963. VIII. 18. (EE—1033) Közzététel napja: 1964. IX. 25. Megjelent: 1965. X. 01. 151865 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10 Nemzetközi osztály: C 07 c3 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Pallos László vegyészmérnök. Zólyomi Gábor vegyésztechnikus, Kgyesült Gyógyszer- és Budai Zoltán vegyésztechnikus, dr. Komlós Endre orvos-farmakológus, Tápszergyár, dr. E. Petőcz Lujza orvos-farmakológus Budapest Budapest Eljárás új gyógyhatású vegyületek előállítására Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, 1-helyzetben aril, aralkil- vagy alkil szubsztituensekkel rendelkező cikloalkanolok bázikusan éterezett származékai újtípusú, értékes terápiás tulajdonságokkal rendelkező vegyületek. 5 Az (I) képletben m 0—4 számot, n 2—8 számot jelent, az „Alkilén" csoport 2—6 szénatomszámú, egyenes vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, A kismolekulájú alkil-, ill. dialkilamino-j vagy 5- esetleg 6-tagú gyűrűs, alkilén- 10 imino-csoportot, — amibe esetenként, egy további heteroatom is beépülhet — R3 hidrogén-, alkil-, alkoxi-, oxialkil- vagy aciloxialkilszubsztituenst, R hidrogént, vagy Rx és R 2 csoportokkal szubsztituált fenilt, ahol Rx és R 2 .15 azonos vagy különböző hidrogén-, hidroxil-, amino-, alkoxi-, halogén-, alkilamino-, acilamino-, vagy oxialkil-szubsztituenst jelent. Az ilyen típusú vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 3—9 szénatomszámú cikloalkanont (II) ál- 20 talános képletű fémorganikus vegyülettel reagáltatunk, ahol a fentiekkel megegyező értelmű szimbólumok mellett M általában fémet, célszerűen magnéziumot vagy cinket, „halog" pedig halogént jelent az így nyert, általában 25 komplex vegyületet elbontjuk, majd a kapott harmadrendű alkoholt (III) általános képletű bázikus alkilhalogeniddel — a képletben a jelzések értelme a fentiekkel megegyező — reagáltatva bázikus éterré alakítjuk. Fémorganikus 30 vegyületként alkalmazhatunk alkilmagnéziumhalogenidet, vagy alkilcinkr-halogenidet is. Abban az esetben, ha R3 acil-csoportot is tartalmaz, ennek kialakítása történhet úgy, hogy előbb a megfelelő oxialkil-szubsztituenst tartalmazó bázikus étert alakítjuk ki, majd ezt acílezzük, ill. aciloxi-csoportot tartalmazó bázikus alkil-vegyületet alakítunk ki előbb és ezt éterezzük a harmadrendű alkohollal, vagypedig, egyes különleges esetekben (pl. gamma-piperazino-propiléterek esetén) az előzőleg kialakított amino-álkil-étert bázikus kondenzálószer jelenlétében valamely sav, előnyösen ecetsav omega-halogén-alkil-észtérével kondenzálva állítjuk elő a kívánt vegyületet. \ • A cikloalkanon fém organikus vegyülettel történő reagáltatását célszerűen nyíltláncú, vagy gyűrűs vízmentes éterekben, előnyösen absz. éterben, melegítéssel vagy anélkül hajtjuk végre. A fentiek alapján előállított komplex vegyület alkohollá bontását híg-savas vagy semleges oldatban, előnyösen kipreparálás nélkül hajtjuk végre. Célszerűnek találtuk az ammónium-klorid oldatban végrehajtott bontási műveletet, A bázikus- éter kialakítására eljárhatunk úgy, hogy a harmadrendű alkoholt nátriumamid, vagy más alkalikus konzenzálószer jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű bázikus alkilhalogeniddel. Reakcióképes észterrel, pl. 151865
