151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására

151803 7. példa: 20,0 g szulfiánilamid, 20,0 g acetamid és 16 g vízmentes káliumkarbonáthoz cseppenként állandó keverés közben 10,0 g 2-metil-4-'(metoximetil)-6-klór-pirimidint adunk 130°-on. 4 óra alatt l40°-ra melegítjük, ezután lehűtjük és 100 cm3

vízzel elkeverjük. A kivált csapadékot leszűrjük és a szűrlethez 2 n sósavat adunk, hogy a pH 6—7 legyen. Rövid állás után csapadék válik ki, ezt leszűrjük, és 100 cm:i

70— 80°-os vízzel elkeverjük. Az; oldhatatlan részt alkoholból átkristályosítjuk. Így 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-metil-4-i(:metoximetil)-pirimidint nyerünk, melynek képlete: 10 eH.-0-CH, / ^-0~*í_

i~0 c—o CH» OCM, A termék olvadáspontja etanolból történő álkristályosítás után: 178—179°. 15 9. példa: CHJOCHJ ^\ CH, NHSO, V -NH, A kristályok olvadáspontja 187—190°. A kiindulási anyagként használt 2-metil-4--(metóximetil)-6-klór-pirimidint a következőképpen állítjuk elő: 2,2 g nátrium 50 cm3

abszolút alkoholos oldatához 5,0 g acetarnidin-hidrokloridot adunk és 15 percig keverjük szobahőmérsékleten. Ehhez 8,0 g y-metoxi-acetecetésztert adunk és 4 óra alatt forrásig hevítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot 100 cm3 metilénkloriddal főzzük. Az oldószer ledesztillálása után a kristályos 2-metil-4-J

(metoximetil)-6-hidroxipirimidin marad vissza, amely szublimálás után 173—174°-on olvad. Ebből a hidroxipirimidinből 10,0 g-ot 100 cm:1 foszforoxikloridba viszünk. 5,0 g dimetilanilin hozzáadása után 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük és ezután vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 cm3

metilénkloridban oldjuk, az oldatot hideg 3%-os ammóniumhidroxidoldatba öntjük. Erős rázás után a szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék ledesztillálása után 2-metil-4-i(metoximetil)-6-klór-pirimidinit nyerünk, amely 11 Hg mm nyomáson 90—100°-on forr. 8. példa: 5,4 g 6J

(p-aminobenzolszulfonamido)-2->(metoximetil)-4-metoxipirimidint 10 cm3

aceton és 1,3 g piridin keverékében szuszpendálunk. Ezután 2,2 g acetanhidridet csöpögtetünk hozzá 10 perc alatt, 5 órán át keverjük és még 2 napig állni hagyjuk, miközben fehér termék válik ki. 20 cm3

2—3%-os ammóniát adunk hozzá jéghűtés közben, majd gyorsan leszívatjuk és így NiHacetil-6-i(aminobenzol-szulfonamido)-2^(metoximetil)-4-metoxipirimidint nyerünk, melynek képlete: 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «3 18,3 g 2-(metoximetil)-4-etoxi-6-aminopirimidint feloldunk 200 cm3

piridinben, 29 g p-karbetoxiaminobenzolszulfokloridot adunk hozzá adagokban, a keveréket 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és a pH-ját tömény sósav hozzáadásával 2-re állítjuk be. A csapadékot leszívatjuk, 1 órán át 500 cm3

1 n nátronluggal főzzük, a forró oldatot aktív szénnel kezeljük, leszűrjük és jéghűtés közben ecetsavval 5,5—6-os pH-ra állítjuk be. A 6-"(p-aminobenzolszulfonamido)-2j(metoximetil)-4~etoxipirimidínt kristályos alakban nyerjük, melynek képlete: 0CjH5 CH.O-CH,-NH — SOe

—

f V-NH2 A termék olvadáspontja 144—145°. A kiindulási anyagként használt 2-(metoximetil)-4-etoxi-8-aminopirimidint a következőképpen állítjuk elő: 4,6 g nátriumból és 100 cm3

etanolból nátriumetilát oldatot készítünk, és ehhez 17,3 g 2-(metoximetil)-4-klór-6-aminopirimidint adunk, és a keveréket 20 órán át keverjük 60°-on. A nátriumsó teljes leválasztásához széndioxidot vezetünk az elegybe és" 50 cm3 abszolút alkoholt adunk hozzá, a sótól leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. A 2-(metoximeíil)-4-etoxi-6-aminopirimidint, melynek képlete: 0CjH5 CHjO-CHf L J— NHt