151802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin típusú antibiotikumok tisztítására

151802 8 (antibiotikum tartalom: 80,47 g). Kiindulási bázisra számítva a kitermelés 73,2%. 11. 200 g tetraciklin cetil-piridinium bromidből '(450 gamma/mg, antibiotikum tartalom: 90 g) indulunk ki, és az 1. példa 1. be- 5 kezdése szerint elkészítjük a butanolos oldatot. A butanolos oldatot (950 ml, 75 000 gammá/ml, antibiotikum tartalom: 71,25 g). 45'—50 C°-ra felmelegítjük és állandó keverés közben 18 ml 37%-os formaldehidet és 28,5 g pipera- 10 zin-6 H2

0-nak 105 ml n-butawollal készült oldatát adjuk hozzá. 20—25'-ig keverjük, 1—2 órát állni hagyjuk. 15—18 C°-ra hűtve szűrjük, isopropanollal, abs. etilalkohollal és 2x éterrel mossuk. Vákuumban 8 órán keresztül 15 40—45 C°-on szárítjuk. A szárított anyag 71 g, 915 gamma/mg aktivitású (antibiotikum tartalom: 65,96 g). Ezt 1^3 1 desztillált vízben oldjuk, kevés derítőszénnel derítjük és tisztára szűrjük. Az oldathoz keverés közben 130 ml 20 25%-os ászkor binsav oldatot adunk. 10—15' , kevertetés után kiválik a tetraciklin hydrát, . 2—3 órát állni hagyjuk, utána, szűrjük. Desztillált vízzel, acetonnal mossuk és 40 C°-on 8 órán át szárítjuk. A kapott tetraciklin hydrát 25 59 g, 900 gamma/mg aktivitású, '(antibiotikum tartalom: 53,1 g). Kiindulási tetraciklin bázisra számítva á kitermelés 64,2%. 12. 200 g tetraciklin-cetil-piridimum-bromidot Í(395 gamma/mg antibiotikum tartalom: 79 30 g) az 1. példában ismertetett módon elbontunk, butanollal extraháljuk, s piperazin-6 H^O-val és formaiinnal kondenzáljuk. A kapott tetraciklin származék 66 g, 910 gamma/mg aktivitású '(antibiotikum tartalom: 60,06 g). Ezt 250 35 ml metanolban szuszpendáljuk, CrnNi -hidrogénező bombába töltjük és 25 g Raney Ni-t adunk hozzá, majd a bombát Ha-el 10 att-ra töltjük fel, és 4 órán keresztül rázatjuk szobahőmérsékleten. A bomba kinyitása után a 40 katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a metanolos oldatot vákuumban bekoncentráljuk. A koncentrátumból 12x-es mennyiségű víz hozzákeverésévei a tetraciklin bázist kicsapjuk. A kristályokat desztillált vízzel, isopropanollal és 45 acetonnal mossuk. 40 C°-on vákuumban szárítjuk. A kapott termék 46,2 g, 975 gamma/mg, (antibiotikum tartalom: 45,05 g). Kiindulásra számított kitermelés 57%. 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklin-típusú antibiotikumok tisztítására, amelyre jellemző, hogy a tisztítandó antibiotikumot valamely primer, vagy szekunder aminnal formaldehid jelenlétében Einhorn kondenzációnak vetjük alá, majd a kivált terméket elkülönítjük, és az így nyert karböxiamid vegyületet redukciós behatással elbontjuk. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy tetraciklin-típusú antibiotikumként tetraciklint, oxitetraciklint, klórtetraciklint, illetve ezek származékait, pl. 6-deoxPtetraciklint alkalmazunk. 3. Az 1—-2. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy kiindulási anyagként a tetraciklin-típusú antibiotikumot tartalmazó micélumot, szűrt fermentlevet, vagy a nyers antibiotikum, bázist, 'illetve ennek nyers sósavas sóját, alkálifémekkel képezett sóját, vagy 'kvaterner sóját alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy aminokompónensként aromás, vagy heterociklusos aminokat alkalmazunk. 5. A 4. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy aminokompónensként piperazint, vagy morfolint alkalmazunk. -6. Az 1—5. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az Einhorn kondenzációt, 30'—60 C°-ós hőmérsékleten szerves oldószerben hajtjuk végre. 7. A 6. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy oldószerként 1—6 szénatomszámú alkoholokat, dioxánt, 2-etoxi-etanolt, tetrahidrofuránt, illetve ezek elegyét, célszerűen n-butanolt alkalmazunk. 8. Az t—7. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a redukciót vizes oldatban redukálószerrel, célszerűen . alkálibiszulfitokkal, 'alkáliszulfitokkal, nátriumditionittal, vagy aszkorbinsawal végezzük. 9. Az 1—7. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a redukciót oldószeres közegben hidrogénnél, katalizátor — célszerűen Raney-nikkel — jelenlétében hajtjuk végre. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 654932. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4