151786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására
Í51786 íí 12 ähguidolt (15% metanol hozzáadásával). A monodezacetil-anguidin nagyvákuumban (0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 120° fürdőhőmérséklet mellett szublimálható. A szublimált termék olvadáspontja 161—163°. 8. példa: Metilszulfonil-anguidin. 101 mg anguidint 2 ml piridinben oldunk és az oldathoz 1 ml metánszulfonilkloridot adunk. Az elegyet 20° hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 30 percig 40° hőmérsékleten tartjuk, azután nagyvákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformmal felvesszük és a kloroformos oldatot a megadott sorrendben 2X5 ml 2 n sósavoldattal, 1X 5 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2X5 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot azután nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk be. A kapott 186 mg maradékot 5,4 g szilikagélen kromatografáljuk. Kloroform és metanol 99 :1 arányú elegyével 148 mg metilszulfonil-anguidint eluálhatunk. Benzol és heptán elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 67 mg terméket kapunk, 128—130°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 9. példa: Dihidro-anguidin. 130 mg anguidint 16 ml finom szeszben oldunk, az oldathoz 13 mg palládiumos aktívszén katalizátort adunk és 22° hőmérsékleten, némi hidrogén-túlnyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénezést 4 óra hosszat folytatjuk, majd a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket bepároljuk. 128 mg szirupszerű termék alakjában kapjuk a díhidro-anguidint, amely éter és hexán elegyéből kristályosítható. A nyers termék 140— 144°-on olvad; az analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 147—149°. 10. példa: Acetil-dihidro-anguidin. 115 mg díhidro-anguidint 2 ml piridinben oldunk, az oldathoz 1 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 40° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot éter és hexán elegyéből kétszer átkristályosítva 52 mg acetil-dihidro-anguidint kapunk, 126— 127°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 11. példa: Acetil-anguidin. 100 mg anguidint 3,0 ml piridin és 2,0 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd nagyvákuumban bepároljuk és megszárítjuk. A maradékot metanolból készer átkristályosítjuk; az így kapott acetil-anguidin 123— 125°-on olvad. 5 12. példa: Anguidol. 102 mg anguidint 2 ml metanolban oldunk és az oldathoz 2 ml n vizes nátriumhidroxidoldatot és 4 ml vizet adunk. A gyengén zavaros oldatot szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd egy Dowex 50 W savas alakban levő kationcserélő gyantával (metanol és víz 1 : 3 arányú elegyében felszuszpendálva) töltött oszlopra visszük. Az oszlopot 20 ml ugyanilyen összetételű oldószerrel utána mossuk. Az eluátumok bepárlása útján (vákuumban). 85 mg zavaros olajat kapunk. Ezt 4,2 g kovasavgélen (Merck) kromatografáljuk. A kloroform és metanol 19 : 1 arányú elegyével eluált, egységes frakciókat (összesen 72 mg) nagyvákuumban 140° hőmérsékleten szublimáljuk. A szublimált anguidol kloroform és benzol elegyéből kristályosítható; olvadáspontja 167—170°; [a]24 D = = —10° (c = 0,76 kloroformban). 13. példa: Acetil-anguidin előállítása anguidolból. 20 mg anguidolt 1 ml piridinben oldunk, az oldathoz 0,7 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 40° hőmérsékleten. Ezután vákuumban szárazra pároljuk be a reakcióelegyet. A maradékból, benzol és hexán elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 22 mg acetil-anguidint kapunk, 123—125°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Ha ezt a terméket az anguidinból előállított acetil-anguidin mintájával keverjük, a keverék depresszió nélkül 123—125°-on olvad. 14. példa: Monodezacetil-anguidin előállítása acetilanguidinból. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az anguidin és származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy a Fusarium 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 50 201 mg acetil-anguidint 10 ml metanolban ol• dunk és. az oldathoz 1%-os vizes káliumhidrogénkarbonát oldatot adunk. Az elegyet 5 napig hagyjuk állni 30° hőmérsékleten, majd 20 ml vizet adunk hozzá és 3X50 ml kloroformmal 55 extraháljuk. A kloroformos oldatokat 2X10 ml vízzel mossuk, nátríumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot a 2. példában leírt rriódon kromatografáljuk és a monodezacetil-anguidint szublimálás útján nyerjük 60 tiszta kristályos alakban. 6
